Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

O produto do microbioma urolitina A anula a via TGF-β-EGFR-PAI-1 em células epiteliais renais NRK-52e

Chappell MC, Pirro NT, Melo AC, Tallant EA, Gallagher PE

As elagitaninas são compostos polifenólicos naturais e complexos enriquecidos em alimentos e suplementos comerciais. São inicialmente hidrolisados ​​em ácido elágico e posteriormente metabolizados em urolitinas pelo microbioma intestinal. As elagitaninas estão entre uma série de compostos endógenos encontrados nas frutas, frutos secos e vegetais que constituem uma dieta cardioprotetora para o ser humano; no entanto, a biotransformação em urolitinas pode estar subjacente aos seus efeitos protetores. O tratamento crónico com urolitina A exerce ações antifibróticas e anti-inflamatórias em modelos experimentais de lesões cerebrais, cardíacas e renais. Como as ações celulares e eventos de sinalização da urolitina A são indefinidos nas células renais avaliamos a influência da urolitina A na via do TGF-β-PAI-1 em células NRK-52e um modelo bem caracterizado do epitélio do túbulo proximal e Sinalização induzida por TGF-β A libertação de PAI-1 estimulou o TGF-β 12 vezes, que foi abolida tanto pela urolitina A como pelo inibidor da quinase do recetor do TGF-β SB525334. A resposta do PAI-1 ao TGF-β foi também bloqueada pelos inibidores da quinase do recetor do EGF (EGFR) AG1478 e pelo lapatinib, implicando a transativação do EGFR pelo TGF-β para evocar a libertação de PAI-1 nas células renais. De facto, o EGF estimulou directamente a libertação de PAI-1 que foi abolida pela urolitina A, bem como pelos inibidores do EGFR. Além disso, tanto a urolitina A como o AG1478 bloquearam a autofosforilação do EGFR induzida pelo EGF. Os presentes estudos sugerem que o produto do microbioma urolitina A anula a libertação estimulada de PAI-1, bloqueando a fosforilação (ativação) do EGFR nas células epiteliais renais NRK-52e.