Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

O inflamossomo contendo os domínios NACHT, LRR e PYD (NLRP3) media a inflamação e a disfunção da micção em um modelo de cistite induzido por lipopolissacarídeo em ratos

Francis M Hughes Jr, James G Kennis, Melissa N Youssef, Danielle W Lowe, Brooke E Shaner e J Todd Purves

Objetivo: Os receptores semelhantes a NOD (NLRs) detectam sinais estéreis e não estéreis e formam inflamossomas que desencadeiam uma resposta inflamatória por meio da ativação da caspase-1 e liberação de IL-1β. Recentemente, mostramos a presença de vários NLRs na urotelia da bexiga e demonstramos a importância do NLRP3 na obstrução da saída da bexiga e na cistite induzida por ciclofosfamida, ambos modelos de inflamação estéril. Neste estudo, exploramos um papel do NLRP3 na mediação da resposta ao LPS, um antígeno-chave de bactérias uropatogênicas.

Método: Para contornar a camada protetora de glicosaminoglicano que reveste o urotélio, o LPS foi injetado diretamente na parede da bexiga de ratos Sprague-Dawley. Gliburida (um inibidor de NLRP3) ou veículo foi administrado oralmente antes e depois da injeção. Os ratos foram analisados ​​24 h depois. A atividade do inflamossomo (atividade da caspase-1, liberação de IL-1β) e a inflamação (extravasamento de Evan's Blue, peso da bexiga) foram avaliadas, assim como a função fisiológica da bexiga (urodinâmica).

Resultados: A injeção de LPS estimulou a ativação do inflamossomo (atividade da caspase-1) e a liberação de IL-1β na urina, o que foi prevenido pela gliburida. Da mesma forma, o LPS aumentou a inflamação (peso da bexiga e extravasamento do corante azul de Evans), e isso foi revertido pela gliburida. Funcionalmente, os animais injetados apenas com solução salina demonstraram diminuição do volume de esvaziamento, conforme medido pela urodinâmica. Na presença de LPS, a disfunção urinária adicional foi evidente com diminuição das pressões de esvaziamento e pressões de limiar. A diminuição da pressão de esvaziamento foi bloqueada pela gliburida, mas a diminuição da pressão de limiar não foi, sugerindo que o LPS tem efeitos significativos mediados por mecanismos dependentes e independentes do inflamossomo.

Conclusão: No geral, os resultados demonstram a importância potencial dos inflamossomos na cistite bacteriana, bem como a capacidade da técnica de injeção na parede da bexiga de isolar os efeitos in vivo de ligantes específicos do inflamossomo nas alterações fisiológicas associadas à cistite.