Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

A natureza e a função das proteínas tumorais imunogênicas que caracterizam o câncer pancreático e colorretal: uma revisão

Arlen M, Arlen P, Crawford J, Coppa G, Saric O, Bandovic J, Doubakovski A, Conte C, Wang X, Molmenti E e Hollinshead A

O uso de imunoterapia no que se refere ao tratamento de malignidades de tumores sólidos parece ser uma abordagem eficaz para o tratamento de muitos pacientes que apresentam doença recorrente e metastática. Isso é verdade, especialmente nos casos em que os pacientes falharam nos protocolos quimioterápicos atuais e evidências de progressão do tumor são observadas. Em tais casos, a administração dos agentes imunoterápicos adequados pode ser eficaz isoladamente ou em combinação com quimioterapia. A abordagem ideal seria a identificação de uma proteína imunogênica que caracterizasse e fosse específica para o sistema tumoral a ser tratado. Uma das primeiras tentativas de utilizar imunoterapia ativa específica para tratar pacientes com câncer com doença avançada foi por Ariel Hollinshead. Ela produziu várias preparações de vacinas compostas de antígeno associado ao tumor (TAA) derivado de preparações de membrana tumoral alogênicas agrupadas. Essas vacinas, obtidas de espécimes operatórios, demonstraram exibir vários graus de melhora na sobrevida geral de tais pacientes. Elas foram empregadas no tratamento de pacientes com malignidades avançadas, incluindo aqueles com câncer de pulmão, câncer de cólon e melanoma maligno. Para a maioria dos que receberam a vacina após a ressecção de um processo de doença avançado, os resultados de sobrevivência demonstrando 80-90% de liberdade da doença em 5 anos puderam ser alcançados. Esses resultados foram considerados significativos quando comparados a outros protocolos terapêuticos disponíveis na época. O uso posterior em ensaios clínicos foi retido por sugestão do FDA devido à possível contaminação viral no próximo conjunto de preparações de vacina se qualquer espécime de tumor usado contivesse a possível presença de cepas virulentas de vírus, como hepatite, AIDS e HPV. Neste ponto, as vacinas recombinantes foram consideradas essenciais se tais vacinas fossem usadas em futuros ensaios clínicos. Anticorpos monoclonais foram, portanto, desenvolvidos contra cada uma das preparações de vacina agrupadas e usados ​​para purificação de afinidade e sequenciamento dos antígenos. Ao revisar nossos resultados de dados de sobrevivência, tornou-se aparente que aqueles que falharam na terapia eram pacientes incapazes de montar uma resposta IgG1 eficaz e não relacionados à presença de células T CD8. Os mAbs foram agora produzidos no formato GMP e os ensaios clínicos como tal foram iniciados para pacientes com câncer de cólon e pâncreas recorrente que falharam na quimioterapia padrão.