Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

A mais nova terapêutica dirigida ao cancro da tiroide: desenvolvimento de sorafenib e lenvatinib

Mark Steven Cohen

O sorafenib foi desenvolvido especificamente utilizando o rastreio de alto rendimento e relações estrutura-atividade para atingir importantes vias patogénicas no cancro da tiroide. Inicialmente desenvolvido para atingir a quinase do fibrossarcoma rapidamente acelerado (RAF), descobriu-se também que inibe vários recetores tirosina-quinases (RTKs) importantes dentro da via da proteína quinase ativada por mitógenos (MAPK). Estudos pré-clínicos e clínicos demonstraram uma eficácia significativa no cancro diferenciado da tiroide (CDT) e, após o estudo DECISION de fase III comparando o sorafenib com o placebo no CDT, recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) em novembro de 2013 para o tratamento de iodo radioativo avançado. Foi demonstrado que o sorafenib melhora significativamente a sobrevivência livre de progressão (SLP) em média 10,8 meses (hazard ratio [HR] 0,59, IC 95%, 0,45-0,76; P<0,0001) , embora um benefício de sobrevivência global (SG) ainda não tenha sido comprovado. Um inibidor adicional direcionado da RTK, o lenvatinib, foi recentemente aprovado pela FDA em fevereiro de 2015 para o DTC avançado e refratário ao RAI após o ensaio SELECT de fase III. Embora o lenvatinib tenha uma PFS média mais elevada de 18,3 meses (HR 0,21; IC 99%, 0,14-0,31; P<0,001), bem como taxas de resposta completa e parcial mais elevadas, também ainda não se revelou um benefício de SG. Embora existam evidências claras do benefício clínico do tratamento com sorafenib e lenvatinib em doentes refratários à radioiodoterapia avançada, não é claro qual poderá ser superior. No entanto, cada um tem um perfil diferente de efeitos secundários que pode ajudar a orientar as decisões iniciais de tratamento numa abordagem individualizada. Além disso, uma vez que o lenvatinib demonstrou um aumento semelhante da SLP para aqueles que foram previamente tratados com inibidores da RTK, como o sorafenib, o lenvatinib é um complemento poderoso ao tratamento do CDT avançado e cria outra opção para a terapêutica inicial ou terapêutica secundária após a progressão da doença.