Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

A mistura probiótica VSL#3 altera a morfologia e o perfil de secreção de macrófagos humanos polarizados e não polarizados de maneira dependente da polarização

Raymond A. Isidro, Fernando J. Bonilla, Hendrick Pagan, Myrella L. Cruz, Pablo Lopez, Lenin Godoy, Siomara Hernández, Raisa Y. Loucil-Alicea, Vanessa Rivera-Amill, Yasuhiro Yamamura, Angel A. Isidro e Caroline B. Appleyard

Histórico: Pacientes com Doença Inflamatória Intestinal (DII), mais comumente doença de Crohn (DC) ou retocolite ulcerativa (CU), sofrem de inflamação intestinal crônica de etiologia desconhecida. Aumento de macrófagos pró-inflamatórios (M1) foi documentado em tecido de pacientes com DC. Macrófagos anti-inflamatórios (M2) podem desempenhar um papel na CU, dada a preponderância de citocinas Th2 nesta variante da DII. Estudos clínicos e em animais mostraram que o probiótico VSL#3 pode melhorar os sinais e sintomas da DII. Embora dados em animais sugiram um efeito modulador no fenótipo do macrófago, o efeito do VSL#3 em macrófagos humanos permanece desconhecido.
Objetivo: Determinar o efeito do probiótico VSL#3 no fenótipo de macrófagos humanos polarizados (M1/M2) e não polarizados (MΦ).
Métodos: Macrófagos derivados de monócitos humanos, gerados pela cultura de monócitos com M-CSF, foram deixados não polarizados ou foram polarizados em direção a um fenótipo M1 ou M2 por cultura com LPS e IFN-γ ou IL-4, respectivamente, e foram então cultivados na presença ou ausência de VSL#3 por 3 dias. Alterações na morfologia dos macrófagos foram avaliadas. Os níveis de citocina e quimiocina nos sobrenadantes foram determinados por ensaio multiplex.
Resultados: VSL#3 diminuiu os agregados semelhantes a granulomas de macrófagos M1, aumentou os macrófagos M2 semelhantes a fibroblastos e diminuiu os macrófagos MΦ semelhantes a fibroblastos. VSL#3 aumentou a secreção de IL-1β, IL-6, IL-10 e G-CSF por macrófagos M1, M2 e MΦ. A exposição ao VSL#3 manteve o fenótipo pró-inflamatório dos macrófagos M1, sustentando a secreção de IL-12, aumentando a secreção de IL-23 e diminuindo a secreção de MDC. Os macrófagos M2 e MΦ tratados com VSL#3 secretaram níveis mais altos de fatores anti-inflamatórios e pró-cicatrizantes, como IL-1Ra, IL-13, EGF, FGF-2, TGF-α e VEGF, bem como citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-12 e TNF-α.
Conclusão: Em nossas condições experimentais, o VSL#3 induziu um fenótipo pró-inflamatório e anti-inflamatório misto em macrófagos polarizados e não polarizados. Esse efeito diferencial pode explicar por que pacientes com DC não respondem à terapia probiótica tão bem quanto pacientes com UC.