Medicina Interna: Acesso Aberto
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Abstrato

O papel regulador da via SIRT1/Foxo1 na prevenção da resistência à insulina no músculo esquelético por meio de exercício aeróbico em camundongos

Haitao Wang, Wenqian Yang, Guang Yang6, Yuqian Liu*

As Proteínas Reguladoras de Informação Silenciosa (SIRT) desempenham papéis importantes no metabolismo e homeostase da glicose e dos lipídios. O inibidor SIRT1 foi usado para investigar o mecanismo da via SIRT1/FoxO1 (Forkhead box O1) em camundongos e sua função na prevenção da resistência à insulina no músculo esquelético. Quarenta camundongos machos foram divididos aleatoriamente em um grupo controle e três grupos experimentais (NH: dieta rica em gordura, HE: dieta rica em gordura mais exercícios e HES: dieta rica em gordura mais exercícios e inibidor SIRT1). Após 14 semanas, o peso da gordura, o nível de glicose no sangue e a pontuação HOMA-IR em HES aumentaram significativamente em comparação com aqueles em HE (P < 0,01). Os mesmos parâmetros diminuíram significativamente em HE em comparação com aqueles no grupo NH (P < 0,01). O nível mitocondrial de 8-OHdG (8-hidroxi-2 desoxiguanosina) do grupo HES foi significativamente maior do que o do grupo HE (P < 0,01). Comparado com NH, o nível de 8-OHdG e 4-HNE (4-hidroxinonenal) foi significativamente diminuído em HE (P<0,01). A avaliação histológica demonstrou vacúolos mitocondriais em HES, enquanto um arranjo limpo de cristas mitocondriais foi observado em HE. A acetilação de FoxO1 foi aumentada em HES em comparação com HE (P<0,01). A resistência à insulina foi induzida em camundongos após 14 semanas de dieta rica em gordura, enquanto o metabolismo da glicose foi significativamente melhorado pelo exercício aeróbico. As adaptações fisiológicas induzidas pelo exercício não foram observadas na presença de um inibidor de SIRT1. Assim, a via SIRT1/FoxO1 regula efetivamente o metabolismo da glicose durante o exercício aeróbico e também previne lesões por peroxidação induzidas por gordura nos músculos esqueléticos.