ISSN: 2155-9899
Sarah Mohamedaly, Anas Alkhani, Amar Nijagal
As consequências devastadoras da inflamação hepática perinatal contribuem para uma necessidade urgente de desenvolver terapêuticas para as doenças subjacentes a essa condição. A atresia biliar (AB) é uma doença inflamatória perinatal do fígado que resulta em colangiopatia obliterativa e progride rapidamente para insuficiência hepática, exigindo transplante. A capacidade de desenvolver terapias direcionadas requer uma compreensão dos mecanismos imunológicos que mitigam a inflamação hepática perinatal. Este artigo analisa nossas descobertas recentes demonstrando que em um modelo murino de inflamação hepática perinatal, os monócitos não clássicos Ly6c Lo expressam um perfil transcriptômico pró-reparador e que a abundância relativa de monócitos Ly6c Lo promove a resolução da inflamação hepática perinatal, tornando os filhotes neonatais resistentes à doença. Também examinamos a relação de linhagem entre subconjuntos de monócitos, revisando dados que sugerem que os monócitos clássicos são um precursor para monócitos não clássicos e a possibilidade alternativa de que existam progenitores separados para cada subconjunto. Embora uma relação precursor-produto entre monócitos clássicos e não clássicos possa existir em certos ambientes, argumentamos que eles também podem surgir de progenitores separados, o que é evidente pela expansão sustentada de monócitos não clássicos Ly6c Lo quando monócitos Ly6c Hi estão ausentes. Uma melhor compreensão dos subconjuntos de monócitos e suas trajetórias de desenvolvimento durante a inflamação hepática perinatal fornecerá insights sobre como as terapias direcionadas ao controle da função dos monócitos podem ajudar a aliviar as consequências devastadoras de doenças como a BA.