Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

O papel dos fatores induzíveis por hipoxia na resistência ao cancro

Abril Saint-Martin, M Cristina Castañeda-Patlán e Martha Robles-Flores*

A diminuição da disponibilidade de oxigénio (hipóxia) é uma característica marcante do microambiente tumoral. Um importante regulador da adaptação celular à hipoxia é a família de fatores de transcrição do fator induzível por hipoxia (HIF), que desempenha papéis importantes em muitos aspetos cruciais da biologia do cancro, incluindo a angiogénese, a manutenção das células estaminais, a reprogramação metabólica, a resistência à apoptose, fator de crescimento autócrino.

A resistência à quimioterapia/radioterapia é a principal causa de falha do tratamento em oncologia clínica. A hipoxia e a acumulação de fatores induzíveis por hipoxia (HIFs) em tumores sólidos têm sido associadas à resistência ao tratamento e a um mau prognóstico. Os HIF provocam o estabelecimento da autofagia para promover a sobrevivência das células cancerígenas e estão também associados à promoção e manutenção das células estaminais cancerígenas, uma subpopulação minoritária dentro do tumor responsável pela recorrência do tumor e pela resistência à quimioterapia.

Nesta revisão, fornecemos uma descrição comparativa concisa da estrutura, regulação, genes transcritos e papéis desempenhados por cada subunidade HIFα na coordenação das respostas transcricionais à hipoxia e nos papéis que desempenham na promoção da resistência à terapia anticancerígena.