Jornal de antivirais e antirretrovirais
Acesso livre

Abstrato

A glicoproteína do vírus da estomatite vesicular como alvo para antivirais e acoplamento da dansilcadaverina

Arpita Banerjee e Sarah S. Cherian

Os rabdovírus incluem o vírus da estomatite vesicular (VSV) e agentes patogénicos humanos notáveis, como o vírus da raiva e o vírus Chandipura. A modelação dos receptores alvo e a identificação do local de ligação é um passo importante no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Os ligantes que se ligam seletivamente às proteínas da via de fusão da membrana podem atrasar ou bloquear a entrada viral. Neste estudo, a glicoproteína G de superfície do VSV foi selecionada como potencial alvo antiviral. A Dansilcadaverina, a Rimantadina e a Amantadina são inibidores conhecidos que demonstraram prevenir a internalização do VSV, embora o mecanismo molecular da sua inibição não esteja bem esclarecido. O potencial destes ligantes como inibidores de fusão foi explorado através da realização de estudos de identificação e acoplamento de locais de ligação in-silico. Foi prevista uma bolsa de ligação ao ligante na interface do trímero G. No acoplamento, a Dansilcadaverina fez contactos energeticamente favoráveis ​​com excertos de resíduos necessários para a transição estrutural da proteína para a forma ativa de fusão, enquanto a Rimantadina e a Amantadina não conseguiram atracar na bolsa de ligação. Os nossos resultados sugerem que a Dansilcadaverina poderia prevenir a entrada viral através da estabilização da proteína G na conformação de pré-fusão. As conclusões deste estudo podem ser estendidas para projetar antivirais contra outros vírus da mesma família.