Quimioterapia: acesso aberto
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Abstrato

Eficácia terapêutica e dosagem de pazopanibe para sarcomas avançados de tecidos moles metastáticos ou irressecáveis

Hideshi Sugiura, Yoshihiro Nishida, Masahiro Yoshida, Hiroaki Hasegawa, Kenji Yamada, Yoshihisa Yamada e Masashi Ando

Resumo Objectivo: O fármaco de alvo molecular pazopanibe é um inibidor selectivo da tirosina quinase oral que exerce os seus efeitos sobre os receptores do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF-R) e inibe a angiogénese. Este estudo teve como objetivo examinar a eficácia terapêutica, a incidência de eventos adversos (EAs) e a dosagem de pazopanibe em doentes japoneses com sarcoma avançado de tecidos moles metastático ou irressecável. Métodos: Os participantes foram 42 doentes (16 homens e 26 mulheres) com história de tratamento prévio com agentes anticancerígenos, que receberam pazopanibe para sarcoma de tecidos moles metastático ou irressecável entre novembro de 2012 e agosto de 2014 no nosso hospital ou hospitais afiliados. O pazopanibe foi administrado numa dose inicial de 800 mg/dia em 25 doentes, 600 mg/dia em 7 doentes e 400 mg/dia em 10 doentes; a dose foi reduzida em 200 mg quando a continuação do tratamento foi considerada difícil devido à ocorrência de EA de grau ≥ 2. Resultados: Após o tratamento com pazopanibe, as taxas de sobrevivência global cumulativa aos 6 meses e 1 ano foram de 74,7% e 53,5%, respetivamente (sobrevivência mediana de 7,7 meses). As taxas de sobrevivência livre de progressão após administração de pazopanib foram de 47,7% aos 6 meses e de 27,0% ao 1 ano (sobrevivência mediana, 5,0 meses). No que diz respeito aos efeitos de regressão tumoral, 14 em 42 (33,3%) doentes obtiveram uma resposta menor ou melhor, e os efeitos foram evidentes mesmo entre o sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS), o tumor maligno da bainha do nervo periférico (MPNST ), angiossarcoma e tumores moles alveolares. Embora os EA devidos ao pazopanib fossem aceitáveis, 7% desenvolveram disfunção hepática de grau 3-4. Todos os 25 doentes que iniciaram uma dose inicial de 800 mg/dia acabaram por descontinuar ou reduzir a medicação devido à ocorrência de EA após uma duração média de 34,4 dias (mediana de 17 dias). Conclusão: A sobrevivência média global e livre de progressão após a administração de pazopanibe foi de 7,7 meses e 5,0 meses, respetivamente. O pazopanib mostrou-se eficaz mesmo para a UPS, MPNST, angiossarcoma e ASPS, mas a continuação de uma dose de 800 mg/dia foi difícil entre os japoneses.