Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

Alvos terapêuticos e mecanismo da decocção de Banxia Xiexin em lesões pré-cancerosas de cancro gástrico: Farmacologia de rede

Guoxiu Zu, Keyun Sun, Ling Li, Xiuli Zu, Tao Han, Hailiang Huang

Enquadramento: As lesões pré-cancerosas de cancro gástrico (PLGC) são uma doença comum do trato gastrointestinal e do sistema digestivo que carece de medicamentos terapêuticos eficazes com bons efeitos curativos e poucas reações adversas. A medicina tradicional chinesa (MTC) tem as vantagens de múltiplos componentes, múltiplos canais e menos reações adversas no tratamento da PLGC. Embora a Decocção Banxia Xiexin (BXD) demonstre um bom efeito terapêutico no PLGC, o mecanismo farmacológico subjacente ao seu efeito anticancerígeno ainda não é claro.

Métodos: Utilizámos uma estratégia de farmacologia de rede, incluindo a construção e análise de uma rede complexa de fármacos-doença, para explorar o complexo mecanismo de tratamento com BXD da PLGC. Além disso, a tecnologia de acoplamento molecular foi utilizada para estudar preliminarmente a capacidade de ligação dos potenciais componentes ativos e dos principais alvos terapêuticos do BXD.

Resultados: Os resultados da farmacologia de rede mostraram 80 alvos de BXD envolvidos em PLGC. A análise da rede PPI demonstrou que os 10 principais alvos principais eram JUN, TP53, MAPK3, MAPK1, TNF, VEGFA, MAPK14, ESR1, NR3C1 e MAPK8. Os resultados da análise de enriquecimento GO mostraram que o mecanismo anticancerígeno e anti-inflamatório do BXD envolve principalmente a resposta celular ao composto cíclico orgânico, a resposta à substância tóxica, a resposta ao stress oxidativo, a resposta celular ao composto de azoto, a resposta à substância inorgânica e outros. Os resultados da análise KEGG indicaram que o BXD pode regular 167 vias, como a via de sinalização MAPK e a via no cancro no tratamento da PLGC. Os resultados do docking molecular mostraram que as energias de ligação do beta sitosterol com MAPK1, MAPK3, MAPK14, JUN e VEGFA foram inferiores a -7,0 kcal•mol ^-1 , indicando um bom efeito de docking.

Conclusão: Este estudo reflete as características do mecanismo de ação pelo qual o BXD trata o PLGC, que inclui múltiplos componentes, múltiplos alvos e múltiplas vias, e fornece uma base biológica para uma verificação adicional e uma nova perspetiva para a descoberta de fármacos no PLGC.