Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
Acesso livre

Abstrato

Proteína Interagente com a Tiorredoxina (TXNIP) e Patogénese da Retinopatia Diabética

Lalit P Singh e Lorena Perrone

Considera-se que o stresse de espécies reativas de oxigénio/azoto (ROS/RNS) associado à hiperglicemia crónica (HG) e a inflamação de baixo grau desempenham papéis críticos no desenvolvimento da retinopatia diabética (RD). O excesso de fluxo metabólico de glicose através da via aldose redutase / poliol, a formação de produto final de glicação avançada (AGE), a via elevada de biossíntese de hexosamina (HBP), a ativação de diacil glicerol / PKC e a geração de ERO mitocondriais estão todos implicados na DR. Além disso, observa-se stress do retículo endoplasmático/resposta proteica desdobrada (er-UPR) e desregulação do controlo de qualidade mitocondrial por autofagia/mitofagia, causando deficiência e lesão bioenergética celular. Recentemente, uma proteína pró-oxidante e pró-apoptótica que interage com a tiorredoxina (TXNIP) demonstrou ser altamente regulada positivamente na DR e pelo HG em células da retina em cultura. O TXNIP liga-se à tiorredoxina (Trx), inibindo a sua capacidade de eliminação de oxidantes e de redução de tiol. Assim, a sobreexpressão prolongada de TXNIP causa stress de ROS/RNS, disfunção mitocondrial, inflamação e morte celular prematura na RD. Inicialmente, a RD foi considerada como complicações microvasculares de disfunção endotelial e perda de pericitos caracterizadas por espessamento da membrana basal capilar, fantasma de pericito, fuga da barreira sanguínea retiniana, capilar acelular e neovascularização. No entanto, é atualmente reconhecido que a neuroglia é também afetada pela HG na diabetes e que a lesão neuronal, a ativação glial, a imunidade inata/inflamação estéril e a apoptose ganglionar ocorrem precocemente na RD. Além disso, o epitélio pigmentar da retina (EPR) torna-se disfuncional na RD. Uma vez que o TXNIP é induzido pelo HG na maioria das células, os seus efeitos não estão restritos a um tipo específico de células na RD. Contudo, dependendo da atividade metabólica e da capacidade antioxidante, algumas células podem ser afetadas mais cedo pelo TXNIP do que outras. A identificação de células sensíveis ao TXNIP e a elucidação do(s) mecanismo(s) subjacente(s) serão críticas para prevenir a morte celular prematura e a progressão da DR.