Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

O adaptador indutor de interferon- β contendo domínio TIR (TRIF) regula as células T auxiliares CXCR5+ no intestino

Saravana Kanagavelu, Claudia Flores, Shinichiro Hagiwara, Jose Ruiz, Jinhee Hyun, Ei E. Cho, Frank Sun, Laura Romero, David Q Shih e Masayuki Fukata

Objetivo: Estabelecer uma imunidade humoral eficaz é um importante mecanismo de defesa do hospedeiro na mucosa intestinal. As células T auxiliares foliculares (Tfh) são um espectro de células T auxiliares expressando CXCR5 que induzem diferenciação de células B antígeno-específicas. Como a diferenciação de células T auxiliares é amplamente regulada pela imunidade inata, abordamos se a sinalização TRIF regula a diferenciação de células Tfh e sua capacidade de desencadear respostas imunes humorais no intestino.
Método: Células T CD4+CXCR5+, células B e células plasmáticas nas placas de Peyer (PPs) de camundongos WT e deficientes em TRIF (Trif ^LPS2 ) foram analisadas por citometria de fluxo na linha de base, 9 dias após a infecção primária e 7 dias após a infecção secundária com Y. enterocolitica . Células T CD4+CXCR5+ específicas de Y. enterocolitica foram geradas in vitro por co-cultura de macrófagos peritoneais com células T esplênicas virgens na presença de lisado de Y. enterocolitica . Os camundongos WT e Trif ^LPS2 receberam células T CD4+CXCR5+ isoladas de camundongos WT preparados com Y. enterocolitica ou geradas in vitro. Esses camundongos foram infectados com Y. enterocolitica e acompanhados por até 4 semanas. IgA e IgG específicos para Y. enterocolitica foram medidos em amostras de fezes e soro, respectivamente.
Resultados: Na linha de base, a proporção de células T CD4+CXCR5+ foi maior, mas a proporção de células B e células plasmáticas foi menor nas PPs de camundongos Trif ^LPS2 em comparação com camundongos WT. Após a infecção, a proporção de células plasmáticas também se tornou maior nas PPs de camundongos Trif ^LPS2 em comparação com camundongos WT. Aumento correspondente de IgA fecal específico para Y. enterocolitica , mas não de IgG sérico, foi encontrado em camundongos Trif ^LPS2 em comparação com camundongos WT. As células T CD4+CXCR5+ isoladas in vivo e geradas in vitro induziram imunidade protetora contra a infecção por Y. enterocolitica .
Conclusão: Nossos resultados revelam um novo papel do TRIF na regulação da imunidade humoral no intestino que pode ser utilizado como base para uma estratégia de vacina exclusiva.