Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

TNF-α e além: disfunção mitocondrial rápida media neurotoxicidade induzida por TNF-α

Ashley E. Russell, Danielle N. Doll, Saumyendra N. Sarkar e James W. Simpkins

Esta breve comunicação descreve nossa pesquisa que demonstra que o TNF-α causa um rápido declínio na função mitocondrial, levando à morte de células neuronais. Como tal, esta citocina pró-inflamatória neurotóxica pode desempenhar um papel em danos cerebrais por acidente vascular cerebral e neurodegeneração em condições crônicas como a doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson. Nós estendemos esta observação inicial demonstrando que o TNF-α estimula um microRNA (miR-34a) que mostramos reduzir cinco proteínas-chave na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial através da complementaridade de pares de bases. O miR-34a é aumentado em regiões cerebrais afetadas de pacientes com Alzheimer e modelos de camundongos transgênicos com DA. Nós mostramos ainda que o beta-amiloide oligomérico 42 (oAβ42) estimula o miR-34a. Coletivamente, estes dados sugerem que o TNF-α, oAβ42 e o miR-34a participam de um ciclo vicioso, resultando em disfunção mitocondrial, que é crítica para a neuropatologia da DA.