Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Variantes TNFRSF13B em LES e imunodeficiência

Chew GYJ, Gatenby PA, Mercan S, De Malmanche T, Adelstein S, Garsia R, Hissaria P, French MA, Riminton DS, Fulcher DA, Scorza R, D'Alfonso S, Doria A, Rúa Figueroa I, Cervera R, Vasconcelos C, Martins B, Alarcón Riquelme M, Vinuesa CG e Cook MC

Histórico: A coexistência de autoimunidade e deficiência primária de anticorpos em alguns indivíduos é intrigante. O gene ativador transmembrana e modulador de cálcio e interator de ligante de ciclofilina (TACI) (TNFRSF13B) foi implicado tanto na autoimunidade quanto na deficiência primária de anticorpos em extensões variadas em camundongos e humanos. No entanto, o fenótipo descrito em camundongos com polimorfismos TNFRSF13B não foi totalmente consistente com pacientes com polimorfismos ortólogos semelhantes.
Objetivo: Para entender melhor a relação entre variantes TNFRSF13B e PAD e autoimunidade, nos propusemos a determinar a associação dos dois polimorfismos TNFRSF13B mais comuns com autoimunidade e imunodeficiência, em pacientes com deficiência primária de anticorpos e LES.
Método: Nós genotipamos os polimorfismos C104R e A181E do TNFRSF13B em 193 indivíduos e 144 controles do Estudo Australiano e da Nova Zelândia sobre Deficiência de Alelos de Anticorpos (ANZADA), 107 pacientes do estudo Australian Point Mutation in Systemic Lupus Erythematosus (APOSLE), 169 pacientes com LES de uma população europeia e 263 controles europeus. Também fomos capazes de determinar os genótipos do TNFRSF13B para membros da família para nove de doze pedigrees com deficiência primária de anticorpos identificados com variantes do TNFRSF13B.
Resultados: O número total de variantes do TNFRSF13B na coorte de deficiência primária de anticorpos foi significativamente maior do que no grupo controle (p=0,0089; OR 9,481 [IC 95% 1,218−73,81]). Resultados semelhantes foram obtidos quando pacientes com lúpus eritematoso sistêmico foram analisados. As variantes TNFRSF13B foram fortemente associadas ao LES (p=0,0161, OR 3,316 [IC 95% 1,245-8,836]). A análise familiar revelou penetrância incompleta das variantes TNFRSF13B.
Conclusão: Tomadas em conjunto, as duas variantes TNFRSF13B mais comuns estão associadas à deficiência primária de anticorpos e ao lúpus eritematoso sistêmico.