Jornal de termodinâmica e catálise
Acesso livre

Abstrato

Rumo a uma definição termodinâmica da eficácia no agonismo parcial: I Teoria da concentração-resposta para complexos agonistas e antagonistas explícitos

Kenneth J. Broadley, Shane C. Sykes e Robin H. Davies

As características farmacológicas de um agonista parcial, ou seja, sua ligação e eficácia, são transpostas, aqui, para dar mais informações sobre o modo de ligação dos complexos agonistas e antagonistas necessários. Relações de proporcionalidade simples da eficácia para a ligação geral definem as constantes de ligação agonista e antagonista. A vantagem de tal descrição está na determinação dos perfis termodinâmicos dos respectivos complexos por simples variação de temperatura. A diferença entálpica entre complexos agonistas e antagonistas torna-se uma função da eficácia, e sozinho, a razão de escala termodinâmica, e / (1-e), produzindo este valor diretamente. A teoria concentração-resposta para dois complexos conformadores de ligantes ligados, um dos quais produz uma resposta agonista é examinada usando uma adaptação simples do modelo de agonismo de Black e Leff. Uma resposta tecidual selecionada, a cronotrópica em átrios direitos de cobaias, dominada por um único receptor, o β1 -adrenérgico sob condições normais de amplificação de sinal, foi selecionada. A resposta cronotrópica obedece com precisão a uma forma dose-resposta hiperbólica, uma condição para a aplicabilidade do modelo e os perfis de componentes são exemplificados a 30,0°C. A precisão foi considerada suficiente para avaliar a termodinâmica dos respectivos complexos em uma faixa de temperatura de 15°C. em um segundo artigo.