Medicina de Emergência: Acesso Aberto
Acesso livre
ISSN: 2165-7548
ISSN: 2165-7548
Rei-Cheng Yang, Chin Hsu, Tzu-Ying Lee, Kung-Kai Kuo, Shou-Mei Wu, Yen-Hsu Chen, Mei-Ling Ho, Xing-Hai Yao, Chia-Hsiung Liu e Maw-Shung Liu
Fundo
O presente estudo foi realizado para testar a hipótese de que a transcrição alterada do gene secretor da Fosfolipase A2 (sPLA2) no fígado de rato é regulada pela proteína de ligação CCAAT/potenciador δ (C/EBPδ), e para avaliar a sua relação com a gliconeogénese hepática durante a progressão da sépsis.
Métodos
A sépsis foi induzida por Ligadura e Punção Cecal (CLP). As experiências foram divididas em três grupos: controlo, sépsis precoce (9 horas após CLP) e sépsis tardia (18 horas após CLP).
Resultados
Os ensaios de mobilidade do ADN e de super shift revelam que os complexos C/EBP no fígado eram constituídos por pelo menos três isoformas: C/EBPα, C/EBPβ e C/EBPδ; e várias isoformas C/EBP foram capazes de interagir entre si. Experiências de transfecção de hepatócitos demonstram que, em condições normais, a ligação de C/EBPδ ao gene sPLA2 aumentou a actividade do promotor sPLA2 e a ligação resultou num aumento da gluconeogénese hepática. Em condições patológicas como a sépsis, a ligação de C / EBPδ ao promotor da sPLA2 aumentou durante as fases inicial e tardia da sépsis, e os aumentos na ligação de C / EBPδ correlacionaram-se com aumentos na abundância de mRNA de sPLA2 e nos níveis proteicos sPLA2. Em condições experimentais idênticas, a gliconeogénese hepática foi reduzida durante as fases inicial e tardia da sépsis e as reduções induzidas pela sépsis na gliconeogénese hepática foram agravadas pela ligação de C / EBPδ ao gene sPLA2.
Conclusões
Estes resultados ligam a ligação C/EBPδ ao promotor sPLA2 alterado e à gluconeogénese hepática em condições normais e patológicas. Sugere-se que a gliconeogénese hepática C / EBPδ-sPLA2- possa funcionar como um eixo de sinalização que afeta a homeostasia da glicose durante a progressão da sépsis.