Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

O fator de crescimento transformador- β 1 antagoniza a sinalização de pró-sobrevivência da interleucina-5 pela ativação da calpaína-1 em eosinófilos humanos primários

Qifa Xie, Zhong-Jian Shen, Jiyoung Oh, Haiyan Chu e James S. Malter

Histórico: Os eosinófilos sofrem apoptose rapidamente, a menos que sejam expostos a citocinas de prosobrevivência, como a interleucina 5 (IL-5) ou o fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF). In vivo, os eosinófilos são expostos ao TGF-β 1, que pode induzir apoptose, sugerindo que pode funcionar para neutralizar os efeitos da IL-5 ou GM-CSF e limitar a eosinofilia tecidual in vivo.
Objetivo: O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos pró-apoptóticos do TGF-β sozinho e em combinação com IL-5 em eosinófilos.
Métodos: A viabilidade dos eosinófilos do sangue periférico (PBEos) foi avaliada usando citometria de fluxo após exposição ao TGF-β1 e IL-5. A ativação da calpaína-1 foi determinada em extratos celulares por análise de western blot de substratos endógenos e com um substrato fluorogênico de α-espectrina. As interações moleculares entre calpaína1 e calpastatina foram avaliadas por imunoprecipitação e western blotting.
Resultados: As concentrações fisiológicas de TGF-β1 antagonizaram significativamente os efeitos de prosobrevivência da IL-5. A apoptose induzida por TGF-β1 foi suprimida por inibidores de calpaína, ou seu alvo a jusante, caspase 3. A sinalização de TGF-β1 através de Smad3 não foi afetada por IL-5 e foi necessária para os efeitos pró-apoptóticos de TGF-β1. No entanto, a fosforilação de Akt induzida por IL-5 foi inibida por TGF-β1 e foi associada à clivagem acelerada de calpaína e morte de eosinófilos.
Conclusão: O TGF-β1 induz a ativação de calpaína-1 através do antagonismo de Akt que induz a ativação de caspase e apoptose de eosinófilos.