Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

O gene supressor de tumor P29ing4 é superexpresso e induz uma resposta de células T efetoras CD8 em carcinoma de células renais humanas

Nichiporuk Stumpf E, Yeung M, Grimm MR, Grimmig T, Stern PL, Moench R, Lebedeva T, Pal S, Tripathi S, Bonventre JV, Chandraker A, Heemann U, Tsaur I, Blaheta R, Lissner R, Germer CT, Riedmiller H, Gasser M e Waaga-Gasser AM

Objetivo: ING1 e ING4 são identificados como genes supressores de tumores candidatos que atuam na regulação de respostas a danos no DNA e apoptose por meio da modulação de p53. Sua função defeituosa promove o crescimento tumoral em melanoma e câncer de mama. Nosso objetivo foi determinar a superexpressão de isoformas relevantes de p33ING1b e p29ING4 em pacientes com câncer de células renais (RCC).
Métodos: Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com tumor (estágio Robson I-IV) foram estimuladas com peptídeos sobrepostos de p33ING1b/p29ING4 e os resultados foram comparados com perfis de expressão em tumores primários.
Resultados: Tumores em estágio inicial e avançado demonstraram expressão gênica e proteica de isoforma ING regulada positivamente. Os cânceres iniciais foram caracterizados pelo aumento da expressão gênica e proteica de CD8 e IFN-γ. Respostas significativas de células T efetoras CD8 específicas de tumor p33ING1b e p29ING4 de PBMCs dos pacientes com tumor analisados ​​foram observadas. Curiosamente, as sequências peptídicas p33ING1b (aa259-268) e p29ING4 (aa149-158) provocaram respostas significativas de IFN-γ indicativas de respostas imunes antitumorais, enquanto as respostas de IL-2 foram detectadas apenas para p29ING4 (aa149-158), sugerindo respostas de células T efetoras induzíveis.
Conclusão: A análise de células T efetoras contra p29ING4 (aa149-158) sugere um candidato promissor para indução in vivo de células T efetoras CD8 reativas a tumores em pacientes com câncer de células renais.