Revista de Farmácia Aplicada
Acesso livre
ISSN: 1920-4159
ISSN: 1920-4159
Shuyue Luo, Qingyong Li, Jian Chen e Wengchao Wang
Objetivo: Foi demonstrado que a curcumina tem efeitos protetores significativos contra o câncer e a indução da apoptose é uma estratégia crucial para o tratamento do câncer. Por isso, agora avaliamos os mecanismos envolvidos na morte celular induzida por dois novos análogos assimétricos da curcumina em células MCF-7.
Métodos: A citotoxicidade de dois análogos de curcumina em relação às células tumorais foi investigada por ensaios de MTT. A análise morfológica usando um microscópio confocal de varredura a laser. Análises adicionais do ciclo celular, espécies reativas de oxigênio (ROS), potenciais transmembrana mitocondriais (Δφm), análise dos níveis de Ca2+ intracelular e ensaios de apoptose por meio de citometria de fluxo (FCM). Usamos ensaios de western blot para determinar as expressões de fatores relacionados à apoptose e p38MAPK no nível de proteína.
Resultados: As células MCF - 7 apresentaram perda significativa de viabilidade, redução do potencial de membrana mitocondrial (Δφm), aumento dos níveis intracelulares de Ca2+ e aumento da produção de ROS, que ativou a proteína quinase ativada por mitógeno p38 pró-apoptótica. O pré-tratamento com o antioxidante N-acetilcisteína inibiu a produção de ROS mediada por dois análogos de curcumina e a citotoxicidade. O Western blotting revelou que a perda de Δφm inibiu Bcl-2 e induziu a expressão de Bax e Bak; isso promoveu a liberação do citocromo c e do fator indutor de apoptose da mitocôndria para o citosol, ativação da caspase-9 e caspase-3 no citosol e indução de apoptose.
Conclusão: Os dois análogos da curcumina apresentam forte efeito antitumoral por meio da via de apoptose mitocondrial dependente de ROS em células MCF-7 e têm potencial promissor para serem desenvolvidos como compostos antitumorais.