Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre

Abstrato

Expressão e atividade gênica da enzima de conversão da angiotensina de células T circulantes reguladas positivamente em síndromes coronárias agudas

Coppo M, Bandinelli M, Poggesi L e Boddi M

Histórico: As células T são dotadas de um sistema renina angiotensina (SRA) baseado em células funcionais, relacionado e independente do SRA circulante que pode sintetizar autonomamente angiotensina (Ang) II. A enzima conversora de angiotensina (ECA) é a etapa chave para a regulação da síntese de Ang II pelo RAS e a expressão do gene da ECA das células T foi relatada como sendo regulada positivamente em hipertensos com inflamação de baixo grau. A Ang II e as células T desempenham um papel importante na inflamação sistêmica que ocorre em pacientes com angina instável, mas não se sabe se o RAS baseado em células T está diretamente envolvido.

Este estudo teve como objetivo medir a expressão do gene ACE e a atividade enzimática no pellet celular e no sobrenadante de células T circulantes cultivadas humanas obtidas de indivíduos controle, pacientes hipertensos ou com angina instável. Os níveis de proteína C reativa (CRP) como um marcador de inflamação sistêmica também foram investigados.

Métodos: O mRNA para expressão do gene ACE foi obtido em células T isoladas do sangue periférico e quantificado por reação em cadeia da polimerase-transcriptase em tempo real (PCR); mRNAs para INF-gama foram semiquantificados versus o gene de manutenção gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) por PCR de transcriptase reversa (RT). A atividade da ACE no pellet celular e no meio de cultura (sobrenadante) foi medida pelo ensaio de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) de um substrato sintético. A atividade da renina plasmática (PRA) e os níveis de Ang II foram medidos por radioimunoensaio e Proteína C Reativa de alta sensibilidade (hsCRP) por um kit comercial.

Resultados: Em pacientes hipertensos e mais acentuadamente em pacientes anginosos, níveis aumentados de mRNA para ECA, atividade enzimática de ECA baseada em células aumentadas e níveis de Ang II foram medidos em células T circulantes cultivadas quando comparados com dados obtidos em células T de controles (p<0,05 para todos). A adição de Ang II ao pellet de células T aumentou ainda mais a atividade de ECA e a síntese de Ang II. Em pacientes anginosos que apresentaram a maior expressão do gene de ECA e atividade enzimática e valores de hsCRP, a estimulação de células T por Ang II induziu uma liberação quase completa de ECA no sobrenadante.

Conclusões: Em pacientes anginosos com níveis de hsCRP >3 mg/dl, ocorreu uma regulação positiva acentuada da expressão e atividade do gene ACE baseado em células T circulantes na cultura de células T, amplificada ainda mais pela Ang II. De acordo com nossas descobertas in vitro , as células T ativadas in vivo podem aumentar autonomamente a síntese local de Ang II de novo em tecidos para onde migram e desempenham um papel na ruptura da placa coronária e no dano microvascular da angina instável.