Ginecologia e Obstetrícia
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Abstrato

Utilização de perfis de mRNA baseados no sangue para identificar biomarcadores para o rastreio do cancro do ovário

Samuel C Mok, Jae-Hoon Kim, Steven J Skates, John O Schorge, Daniel W Cramer, Karen H Lu, Choong-Chin Liew

Objectivo: Identificar assinaturas genómicas candidatas para a detecção precoce do cancro do ovário utilizando perfis de expressão génica baseados em sangue total.

Desenho Experimental: Realizamos análises de microarranjos Affymetrix U133Plus 2.0 GeneChip em amostras de RNA de sangue total obtidas de 14 doentes com cancro do ovário e 15 mulheres saudáveis, da mesma idade. Os genes expressos diferencialmente foram identificados através de um teste t paramétrico de Welch. Foram realizadas análises qRT-PCR em tempo real em RNA preparado a partir de 96 doentes com cancro do ovário e 83 mulheres saudáveis ​​da mesma idade, utilizando conjuntos de primers específicos para 14 genes. Um teste U de Mann Whitney avaliou a significância genética individual. Os níveis de CA125 foram determinados no mesmo conjunto de amostras. Utilizámos análises de regressão logística e validação cruzada para avaliar a capacidade das combinações lineares de transcritos específicos combinados com CA125 para distinguir o cancro dos controlos.

Resultados: As análises de microarranjos mostraram que 9.583 sondas eram significativamente diferentes nos perfis de expressão genética no sangue de mulheres saudáveis ​​em comparação com os de doentes com cancro do ovário (p<0,05). As análises de RT-PCR em tempo real nos 96 casos e 83 controlos validaram 7 genes, que apresentaram níveis de expressão significativamente diferentes nos casos e nos controlos. As análises de regressão logística e validação cruzada identificaram um painel ideal de marcadores, incluindo CA125, BRCA1 e KIAA0562, que poderiam melhorar a sensibilidade do CA125 isoladamente para mais de 90% com uma especificidade de 98% na deteção de cancro do ovário em fase inicial.

Conclusão: Os perfis de expressão genética no sangue circulante identificaram marcadores de RNA que podem melhorar a sensibilidade do CA125 na deteção de cancro do ovário em fase inicial. São necessárias validações adicionais para confirmar a utilidade clínica destes biomarcadores.