Murat Turkyilmaz*, Murat Donmez, Murat Ates
Nefropatia diabética (ND), uma das complicações crônicas comuns do diabetes, é a principal causa de doença renal em estágio terminal. A vaccarina, um monômero medicinal chinês altamente ativo isolado do sêmen de vaccariae, confere efeitos protetores contra o diabetes mellitus tipo 2 (DM2). No entanto, os efeitos da vaccarina na lesão renal na ND permanecem obscuros. Nosso estudo mostrou que a vaccarina melhorou a disfunção renal e o dano histológico em camundongos diabéticos por meio da inibição da fibrose renal, superprodução de citocina inflamatória e espécies reativas de oxigênio (ROS). Além disso, o tratamento com vaccarina suprimiu significativamente o processo de transição epitelial para mesenquimal (EMT), uma etapa fundamental para a fibrose renal, em células hexoquinase 2 (HK-2) induzidas por alta glicose (HG). Mecanicamente, a análise de farmacologia de rede e o encaixe molecular revelaram que o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) pode ser o alvo potencial da vaccarina. Em apoio, os níveis fosforilados de EGFR e seu mediador a jusante Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) foram anulados pela vaccarina em rins diabéticos e células HK-2 tratadas com HG. O bloqueio de EGFR ou ERK1/2 mostrou benefícios renais semelhantes aos da vaccarina. Em conclusão, nossos resultados revelam que a vaccarina atenua o dano renal diabético por meio da inativação da sinalização de EGFR.