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Abstrato

Vacina 2019: Microbiota, imunologia e vacinas para combater a resistência antimicrobiana - Ivana Haluskova Balter - Grupo CHD, França

Ivana Haluskova Balter

Bactérias, vírus, parasitas e fungos resistentes a medicamentos causam 700.000 mortes a cada ano. Até 2050, superbactérias acostumadas a tratamentos podem causar até 10 milhões de mortes anualmente e custar à economia global US$ 100 trilhões. A resistência à RAM (antimicrobiana) é considerada hoje em dia uma grande ameaça à saúde pública global. A questão está recebendo atenção política de alto nível (G7 e G20 em 2017 pela primeira vez). Pandemias, resistência a medicamentos e doenças negligenciadas enquadram a saúde como uma "questão de segurança global". A lista foi elaborada em uma tentativa de orientar e promover a pesquisa e o desenvolvimento (P&D) de novos antibióticos, como parte dos esforços da OMS para a RAM (27 de fevereiro de 2017). A tuberculose (MDR/XDR) e a tuberculose latente representam um grande problema a ser enfrentado e atraem a atenção global, como testemunhado pela recente reunião da OMS e interministerial em novembro de 2017 e reuniões de alto nível da ONU que foram realizadas em setembro de 2018. O problema da resistência piora devido ao número decrescente de novos antibióticos e ao número limitado de novas classes. O uso de antibióticos influencia a composição da microbiota em cada indivíduo. Tendências semelhantes são vistas no desenvolvimento e uso de medicamentos para o tratamento da tuberculose. A microbiota é uma comunidade bacteriana complexa e diversa, específica para cada indivíduo envolvido na saúde e imunidade do hospedeiro. A microbiota com menos de 3 anos flutua substancialmente e é mais impressionável a fatores ambientais do que a microbiota adulta. Os antibióticos moldam a ecologia da microbiota intestinal de maneiras profundas, causando mudanças duradouras. Para ilustrar, o uso de antibióticos é um dos fatores de risco conhecidos para infecções por Clostridium difficile. Não há uma relação simples entre a depleção mediada por antibióticos da microbiota colônica e a indução da germinação de esporos de C. difficile com subsequente produção de toxinas. Em vez disso, a exposição a antibióticos pode estimular diretamente a proliferação de C. difficile (ou seja, causar a germinação de esporos, que são o tipo usual de células que são adquiridas e podem permanecer quiescentes no intestino) e a produção de toxinas, que ocorre na fase logarítmica tardia. Clostridium difficile é a principal causa de diarreia associada a antibióticos, tanto em instalações de saúde quanto na comunidade. Esta questão médica urgente desencadeou um interesse crescente em procurar novos antibióticos que preservem a microbiota, inativadores de antibióticos e anticorpos monoclonais, terapias moduladoras da microbiota intestinal, como transplante de microbiota fecal, bacterioterapia fecal, probióticos (feedback controverso) e, finalmente, vacinas. A exposição intestinal a antibióticos é acompanhada pelo risco de espalhar genes de resistência antimicrobiana. Genes de resistência a antibióticos podem causar resistência fenotípica por meio de uma variedade de mecanismos, incluindo a inativação enzimática do antibiótico, a modificação do alvo do antibiótico e a prevenção do acúmulo de concentrações intracelulares letais do antibiótico por meio de bombas de efluxo. Portanto,uma estratégia multifacetada para promover e priorizar alternativas altamente potenciais para lidar com o desenvolvimento de vacinas como a RAM é necessária. Como exemplo, vacinas como difteria e tétano não provocaram resistência. Em 1980, a vacina contra varíola erradicou o vírus circulante naturalmente em todo o mundo sem gerar resistência. Além disso, a introdução de vacinas vivas como sarampo e BCG foi associada a uma redução muito maior da moralidade que pode ser explicada pela prevenção das infecções direcionadas e pesquisas recentes como LATV pertussis destacam a importância dos efeitos "fora do alvo" a serem avaliados em profundidade. O desenvolvimento de vacinas pensativo e inovador, levando em consideração o "superorganismo" da microbiota do hospedeiro e a interação imunológica - "treinamento" do sistema imunológico abre um grande caminho para o desenvolvimento futuro e a pesquisa de vacinas. Diagnóstico e vigilância precisos com uma melhor compreensão do histórico genético e imunológico da resposta específica do hospedeiro e da evolução do patógeno impulsionam pesquisas bem-sucedidas e inovadoras. Vacinas inovadoras, como uma ferramenta altamente potente e alternativa valiosa de uma perspectiva de longo prazo, são claramente reconhecidas como uma ferramenta importante para a saúde pública. Um apoio mais forte para promover a investigação sobre ferramentas alternativas para combater a resistência aos antibióticos necessita de um apoio conjunto, incluindo as partes interessadas regulamentares e económicas, juntamente com as parcerias necessárias a nível global.