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Abstrato

Vacinas e Imunização: Desenvolvimento de uma vacina anti-sal de banho usando um sistema de entrega de micropartículas - Keegan Braz Gomes, Kevin Murnane e Martin JD Souza - Mercer University, EUA

Keegan Braz Gomes, Kevin Murnane e Martin JD Souza

Introdução: A dependência química é uma epidemia séria nos Estados Unidos, resultando em mais de milhares de mortes por dia. Nos últimos anos, houve um aumento na prevalência de indivíduos recorrendo a catinonas sintéticas ou ???sais de banho??? porque eles são frequentemente comercializados como substitutos baratos para drogas mais caras, como cocaína e metanfetamina. Portanto, para combater esse problema de saúde, uma vacina antiestimulante microparticulada é proposta. No passado, os sistemas microparticulados demonstraram aumentar e prolongar a imunidade adaptativa quando usados ​​para administrar vacinas. A vacina será formulada para atingir uma catinona sintética, alfa-pirrolidinopropiofenona (?-PPP), resultando, portanto, no corpo construindo uma imunidade adaptativa à droga. Portanto, um sistema microparticulado foi desenvolvido e testado para determinar se ele poderia ser seguro e eficaz na administração potencial de uma vacina antiestimulante no futuro. Método: Uma matriz microparticulada foi formulada por reticulação de BSA durante a noite com gluteraldeído. O gluteraldeído não reagido foi neutralizado antes da adição do surfactante, Tween 80, e do fármaco, ?-PPP, a 10% de carga. Em seguida, a formulação foi seca por pulverização usando um aparelho Buchi Spray Dryer. Caracterizações físico-químicas das micropartículas, como forma, carga e tamanho, foram então avaliadas. Um ensaio de óxido nítrico foi então realizado para determinar qualitativamente a imunogenicidade das partículas em branco e da vacina in vitro. Para o estudo vivo, 17 camundongos Swiss Webster foram divididos nos seguintes grupos: 1) MP de fármaco (fármaco ?-PPP em micropartículas) 2) MP em branco (micropartículas em branco) e 3) Controle (solução salina). Para todos os grupos de micropartículas, as partículas foram suspensas em solução salina com tween e administradas subcutaneamente na Semana 0 (prime), Semana 3 (reforço nº 1), Semana 6 (reforço nº 2) e Semana 29 (reforço nº 3). O grupo de controle recebeu apenas solução salina pelo mesmo período listado anteriormente. Simultaneamente ao recebimento de seus respectivos tratamentos, cada camundongo recebeu uma variedade de doses (mg/kg) de ?-PPP: 18, 30, 56, 78 e 100 mg/kg (ao longo de várias semanas) e foi colocado em um sistema locomotor de monitoramento de campo aberto com conjuntos de feixes de luz nos eixos X, Y e Z. O sistema de monitoramento de campo aberto registrou muitos componentes da atividade locomotora. Para análise locomotora, a atividade de pico (em resposta à droga) de cada camundongo foi registrada, bem como a atividade durante um período prolongado usando parâmetros como contagens ambulatoriais, estereotipadas e verticais. Os resultados foram então usados ​​para extrapolar tendências e diferenças estatísticas entre os grupos. O comportamento psicossômico também foi observado com uma dose de 78 mg/kg por meio do uso de uma câmera de vídeo. Resultados: As micropartículas produzidas tinham em média 3 um de diâmetro com um potencial zeta negativo. Além disso, foi determinado que a matriz de micropartículas (para ambos os grupos MP) em si não era imunogênica. In vivo, após estabelecer a curva dose-resposta em todos os camundongos,os efeitos do ?-PPP em diferentes grupos foram extrapolados. Dentro do controle, uma curva dose-efeito de pico ambulatorial típica foi observada para a faixa de doses. Também foi observado que a atividade de pico para o grupo Controle em 56 mg/kg foi apenas ligeiramente diferente da atividade de pico dos grupos MP em Branco e MP de Droga, que foi vista em 30 mg/kg. Além disso, contagens ambulatoriais, verticais e estereotipadas foram comparadas em doses múltiplas. Além disso, os grupos mostraram psicose semelhante em doses mais altas. Conclusão: Portanto, foi determinado que o sistema de entrega de micropartículas é uma abordagem apropriada para potencialmente entregar uma vacina anti-?-PPP. Isso se deve principalmente à falta de diferenças significativas nos resultados comportamentais entre os grupos que receberam e não receberam o tratamento do sistema de micropartículas. Portanto, o sistema de micropartículas com droga encapsulada não altera o comportamento ou produz quaisquer efeitos atípicos ou adversos nos camundongos quando administrado simultaneamente com droga pura. Portanto, esta avaliação de segurança ajudará no desenvolvimento desta formulação em uma vacina anti-PPP no futuro para conjugar -PPP a um transportador BSA, encapsulando-o em uma matriz microparticulada e, então, administrá-lo para tratar a dependência da droga.