Jornal de antivirais e antirretrovirais
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Abstrato

Atividade virucida de derivados de chalcona recentemente sintetizados contra o vírus H1N1 apoiada por estudos de acoplamento molecular e interação membranar

Pradip S, Khushboo M, Anand C, Devanshi G, Sudha S, Sweta K, Abhay C e Meena K

O oseltamivir e o zanamivir são os inibidores da neuraminidase (NA) comercialmente bem-sucedidos, aprovados para o tratamento da gripe, causada pelo vírus da gripe H1N1, altamente patogénico. Sendo análogos do estado de transição do ácido siálico, um ligante endógeno do NA, muitos andaimes foram desenvolvidos com base em características estruturais semelhantes. Mas a elevada taxa de mutação no H1N1  exige uma procura extra por um novo medicamento que possa resistir à resistência aos medicamentos. Considerando isto, desenvolvemos uma chalcona de andaime de ocorrência natural conhecida, que não é um análogo do estado de transição, incorporando vários substituintes com base nas suas propriedades eletrónicas e estéricas. Com a ajuda do design computacional de fármacos, poucas moléculas promissoras são selecionadas e sintetizadas posteriormente. Todos os compostos em estudo apresentaram diferentes modos de ligação na cavidade ativa. A inibição do efeito citopático do H1N1 pelos derivados sintetizados foi avaliada por técnica baseada em células in vitro utilizando oseltamivir como padrão. Para obter informações sobre o mecanismo molecular de interação dos derivados com o H1N1-NA, investigámos o efeito destas moléculas nas propriedades termotrópicas e na organização da bicamada de membrana preparada a partir de lípidos utilizando técnicas de ressonância magnética nuclear (RMN) e calorimétrica de varrimento diferencial (DSC). . Os compostos em estudo apontam para a estabilização da bicamada da membrana como esperado para a atividade antiviral. Quase todos os derivados apresentaram atividade paralela ao padrão. Entre todos os derivados, o ChmN apresentou uma atividade mais elevada a 0,67 nM, enquanto a atividade mais baixa foi exibida pelo derivado do ChmM a 10,35 nM. O derivado ChpH apresentou uma atividade quase equivalente ao oseltamivir.