Quimioterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Metástase mediada por Claudina-7 de células de adenocarcinoma pulmonar humano em hipoxia intermitente

Liu H, Li JY, Wang Y, Yang HA, Sun XY, Hu Y e Yan AH

A metástase é um pré-requisito para o desenvolvimento do cancro, que requer proliferação e migração/invasão das células cancerígenas. Neste estudo, reportámos que condições hipóxicas graves poderiam inibir a expressão de HIF-1α e Claudina-7 e regular positivamente a expressão de p18 em células de adenocarcinoma pulmonar humano (células A-549). Demonstramos que as condições hipóxicas podem promover a metástase, ao mesmo tempo que inibem a viabilidade e proliferação das células A-549, regulando negativamente o HIF-1α / Claudin-7 e regulando positivamente o p18. No entanto, a condição hipóxica intermitente poderia inibir a invasão das células A-549 e promover a proliferação celular, afetando a expressão de Claudina-7 e p18. Confirmámos também, utilizando uma pequena técnica de transfeção de RNA interferente (siRNA), que a Claudina-7 poderia atuar como um biomarcador anticancerígeno de metástase em células A-549. O silenciamento do HIF-1α nas células A-549 poderia regular negativamente a expressão da Claudina-7.

Os nossos resultados sugerem que poderíamos utilizar flutuações intermitentes do nível de O2 no centro do tumor para inibir a metástase, controlando o tempo e o padrão da hipoxia intermitente. Pode ser potencialmente utilizado como um novo tratamento para tumores sólidos, especialmente aqueles que não são sensíveis à radioterapia.