Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Os ligantes CXCR3 induzem a expressão de CXCL1 (homólogo KC/IL8 murino) em células estreladas hepáticas de ratinho

David Scholten, Muhammad Al- samman, Hacer Sahin, Christian Trautwein and Hermann E. Wasmuth

Enquadramento e objetivo: A lesão hepática leva à infiltração de células imunes e à subsequente ativação das células estreladas hepáticas. As quimiocinas são proteínas quimiotáticas ubíquas que estão envolvidas em vias inflamatórias. Foi recentemente sugerido que as quimiocinas podem também induzir a expressão de outras quimiocinas e, assim, regular indirectamente o recrutamento de células imunitárias. Assim sendo, investigámos a capacidade da quimiocina CXCL9 induzir CXCL1, um importante quimioatraente de neutrófilos.

Métodos: A capacidade dos ligantes CXCR3 CXCL9 e CXCL10 de induzir a expressão de CXCL1 foi analisada em células estreladas hepáticas imortalizadas (GRX) e primárias isoladas de ratinhos do tipo selvagem e CXCR3-/-. As células foram tratadas com diferentes concentrações de quimiocinas na ausência e na presença da toxina da coqueluche. Além disso, os ratinhos foram tratados sistemicamente com CXCL9 e os níveis hepáticos de CXCL1, bem como a infiltração de neutrófilos foram avaliados.

Resultados: O tratamento das células GRX com CXCL9 leva a uma indução dose-dependente da expressão da proteína CXCL1. Este efeito estimulador foi validado em células estreladas hepáticas primárias (P<0,01). Em contraste, a estimulação das células estreladas com CCL2 não resultou na indução de CXCL1. O aumento da expressão de CXCL1 em ​​resposta ao CXCL9 foi completamente abolido por co-incubação com a toxina da coqueluche e em células estreladas derivadas de ratinhos CXCR3-/-, o recetor canónico para CXCL9 e CXCL10. Notavelmente, o tratamento sistémico de ratinhos com CXCL9 levou a níveis elevados de CXCL1 hepático e foi associado a um aumento da infiltração de neutrófilos no fígado.

Conclusões: O estudo descreve uma via quimiocina-quimiocina nas células estreladas hepáticas que leva ao aumento da infiltração de neutrófilos no fígado durante a lesão hepática aguda.