Jornal de Doenças Infecciosas e Medicina Preventiva
Acesso livre

Abstrato

Efeitos in vivo de Tenofovir-DF/Emtricitabina e Abacavir/Lamivudina com Atazanavir-R no metabolismo do fator de ativação plaquetária em pacientes HIV-negativos

Vasiliki D Papakonstantinou, Maria Chini, Nikos Mangafas, George Stamatakis, Athina Lioni, Nickolaos Tsogas, Elizabeth Fragopoulou, Panagiotis Gargalianos-Kakolyris, Constantinos A Demopoulos, Smaragdi Antonopoulou e Marios C Lazanas

A terapia antirretroviral (ΑRT) diminuiu com sucesso a morbidade e mortalidade da AIDS e aumentou a expectativa de vida de pacientes com HIV para várias décadas. No entanto, vários fatores contribuem com mecanismos desconhecidos para a ativação imunológica crônica e inflamação, levando a "morbidades não relacionadas à AIDS" graves. O Fator de Ativação Plaquetária (PAF) é um potente mediador inflamatório lipídico com papel importante nas "morbidades não relacionadas à AIDS". O objetivo deste estudo foi investigar se tenofovir-DF/emtricitabina e abacavir/lamivudina com ritonavir potencializado com atazanavir (ART_A e ART_B, respectivamente) afetam a atividade do PAF in vitro e os níveis e metabolismo do PAF in vivo. Com essa intenção, os dois regimes de ART foram examinados in vitro contra a agregação plaquetária induzida pelo PAF. Além disso, os níveis de PAF e as enzimas metabólicas do PAF foram determinados em voluntários infectados pelo HIV-1 antes e depois do início da terapia antirretroviral por um período de 12 meses. Os resultados in vitro mostraram que o ritonavir foi o inibidor mais potente contra a agregação plaquetária induzida por PAF, enquanto o abacavir apresentou a ação menos potente. Os resultados in vivo mostraram que o tenofovir-DF/emtricitabina com atazanavir-r parece não afetar os níveis e o metabolismo do PAF, enquanto o abacavir/lamivudina com atazanavir-r aumentou os níveis sanguíneos de PAF ligado e total, a biossíntese de PAF em plaquetas e também diminuiu a atividade da Lp-PLA2. Além disso, o ART_B revelou maior atividade específica de liso-PAF-AT no 3º, 6º e 9º mês (p3=0,04, p6=0,04 e p9=0,03) em comparação ao ART_A. Em conclusão, há uma relação direta entre o efeito in vitro e in vivo dos antirretrovirais no PAF e o regime contendo abacavir ativa a biossíntese de PAF, levando a níveis elevados de PAF.