Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

Smyd1C medeia a morte de células T CD8 através da regulação da restrição mediada por Bcl2 da integridade da membrana externa mitocondrial

Hui Nie, Gary Rathbun e Haley Tucker

O locus do domínio 1 ( Smyd1 ) SET e Mynd codifica três isoformas restritas ao tecido. Duas isoformas previamente caracterizadas, Smyd1A e Smyd1B , são histonas metil transferases restritas ao coração e ao músculo esquelético. Aqui reportamos que uma terceira isoforma não catalítica, Smyd1C , é expressa predominantemente em células T CD8 activadas. Embora as células T CD8 deficientes em Smyd1C sofram apoptose induzida por ativação, nenhum dos dois mecanismos clássicos de morte celular induzida por ativação nem morte autónoma de células ativadas são utilizados. Em vez disso, Smyd1C acumula-se tanto nas mitocôndrias como na sinapse imunológica onde se associa a Bcl-2, proteína de ligação a FK506 8/38 (FKBP38) e calcineurina. Este complexo mantém a fosforilação de Bcl-2, melhora a localização mitocondrial e restringe a apoptose das células T CD8 ativadas. Sugerimos que a morte das células T CD8 é governada, em parte, pela regulação Smyd1C da restrição mediada por Bcl2 da integridade da membrana mitocondrial externa.