Jornal de Imunologia Clínica e Celular
Acesso livre
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Yun Liu, Toshio Ota, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Akira Takashima, Atsushi Hinohara e Zhixing K Pan
Os neutrófilos, como descobrimos recentemente, podem se diferenciar em uma população única de leucócitos expressando marcadores de superfície de neutrófilos e células dendríticas (DCs). A população resultante, denominada "híbrido neutrófilo-DC", retém a funcionalidade de fagócitos profissionais enquanto adquire as propriedades de células apresentadoras de antígenos (APCs) profissionais. Em todos os modelos de camundongos testados de doenças inflamatórias, células híbridas emergiram em lesões inflamatórias, onde funcionaram como fagócitos e APCs. Nossa hipótese central é que os híbridos neutrófilos-DC desempenham um papel patogênico importante em uma variedade de doenças inflamatórias, incluindo artrite reumatoide (AR), psoríase e doença inflamatória intestinal. Se isso estiver correto, deve-se então ser capaz de tratar esses distúrbios interceptando a transdiferenciação local de neutrófilos nos híbridos, bloqueando funções específicas das células híbridas ou matando seletivamente as células híbridas. Como primeiro passo para testar esse conceito, estamos no processo de identificar genes únicos que são expressos predominantemente pelos híbridos neutrófilos-DC purificados de amostras de fluido sinovial de pacientes com AR. Demonstramos que os híbridos neutrófilos-DC estão presentes nas lesões inflamatórias de pacientes com AR. Usando análise de microarray, investigamos o perfil de expressão gênica de híbridos e os produtos gênicos únicos expressos por híbridos neutrófilos-DC no fluido sinovial de pacientes com artrite reumatoide. Nossos resultados demonstraram que a transdiferenciação ocorre nas articulações dos pacientes com AR, sugerindo um papel expandido para os neutrófilos na contribuição potencial para os processos imunológicos adaptativos do hospedeiro.