Jornal Internacional de Medicina Física e Reabilitação
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Abstrato

O receptor de inositol 1,4,5-trifosfato e a proteína quinase dependente de calmodulina de cálcio estão envolvidos na expressão do receptor de endotelina na artéria cerebral de ratos

Lars Edvinsson, Hilda Ahnstedt, Sajedeh Eftekhari e Roya Waldsee

Contexto: O presente estudo foi desenvolvido para examinar a influência do receptor de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R) e da proteína quinase dependente de calmodulina de cálcio (CaMK) na regulação do receptor de endotelina durante cultura de órgãos em artérias cerebrais médias (MCA) de ratos.

Métodos: Os segmentos de MCA foram incubados com ou sem xestospongina C (XeC), um inibidor de IP3R, ou KN93, um bloqueador de CaMKII. Os níveis de mRNA dos receptores ETA e ETB, fator nuclear de proteína ativadora de células T ativadas (NFam1), CaMKII, IP3R e proteína moduladora do antagonista do elemento regulador downstream (DREAM) foram determinados por PCR em tempo real ou imuno-histoquímica. As respostas contráteis à endotelina-1 (ET-1) e à sarafotoxina 6c (S6c) foram estudadas por um miógrafo sensível e os níveis de cálcio intracelular [Ca2+]i foram avaliados pelo FURA-2AM.

Resultados: As respostas contráteis a ET-1 e S6c, o nível de mRNA dos receptores ETB e o nível basal de cálcio intracelular [Ca2+]i foram todos aumentados após 24 h de cultura de órgãos. A incubação com XeC ou KN93 atenuou a expressão do receptor ETB e o aumento em [Ca2+]i induzido por ET-1 ou S6c. XeC diminuiu os níveis de mRNA NFam1 enquanto KN93 diminuiu os níveis de proteína DREAM.

Conclusões: O estudo sugere que a liberação de CaMKII e cálcio via IP3R estão envolvidas nos mecanismos que regulam o receptor ETB supostamente via DREAM e NFam1, respectivamente.