Jornal da Leucemia
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Abstrato

A produção da razão interferon gama/IL10 em resposta aos antígenos do hospedeiro pode predizer doença aguda do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células-tronco de um irmão

Azza M Kamel, Nahla M El-Sharkawy, Eman K Abd El-Fattah, Raafat M Abd El-Fattah, Mohammed A Samra, Paul K Wallace e Hossam K Mahmoud

Histórico: A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) continua sendo a principal preocupação dos transplantadores. A contribuição das citocinas para sua patogênese tem sido amplamente abordada na literatura. Estudos anteriores avaliaram principalmente o nível de citocina após a ocorrência real da GVHD. Neste trabalho, investigamos a possibilidade de prever a ocorrência de GVHD aguda por meio de uma configuração experimental para imitar a resposta das células imunes do enxerto aos antígenos do hospedeiro expressos pela produção de interferon gama (IFNγ) e interleucina 10 (IL10). Métodos: O estudo incluiu 45 pacientes recebendo HSCT alogênico de um irmão idêntico. Uma alíquota do enxerto antes da infusão foi usada para cultura in vitro por 3 dias com células mononucleares tratadas com mitomicina dos pacientes. IFNγ e IL10 foram medidos no sobrenadante da cultura usando tecnologia de matriz de microesferas. Resultados: GVHD aguda foi encontrada em 14 casos. IFNγ foi detectável no sobrenadante da cultura de 9/14 (64,3%) casos com GVHD em um nível de 6,2 - 19.000 com uma mediana de 159,3 pg/ml versus 3/31 (9,6%) casos sem GVHD em um nível de 1,1, 8,1 e 80,01 pg/ml (p<0,001). IL10 foi detectável no sobrenadante da cultura de 7/14 (50%) casos com GVHD em um nível de 9,5 - 858,5 com uma mediana de 128 pg/ml versus 6/31 (19,3%) casos sem GVHD em um nível de 14,0 - 359,0 com uma mediana de 45,39 pg/ml (p<0,05). Em um ponto de corte de 1,13, a razão IFNγ/IL10 pode prever GVHD com uma sensibilidade de 85,7%, especificidade de 83,3% e uma precisão total de 84,6%. Conclusão: A produção de citocina in vitro por células imunes de enxerto em resposta a antígenos do hospedeiro é extremamente variável. A produção de IFNγ aparentemente reflete o desenvolvimento potencial de GVHD aguda, enquanto a produção de IL10 é aparentemente protetora. Quando ambos são produzidos, a razão IFNγ/IL10 é mais informativa do que qualquer um deles sozinho.