ISSN: 2329-8901
Davies TS, Plummer SF, Jack AA, Allen MD e Michael DR
Objectivo : O objectivo deste estudo foi identificar o potencial imunomodulador de dois consórcios de bactérias lácticas, “Lab4” e “Lab4b”, utilizando macrófagos humanos como sistema modelo in vitro.
Métodos : Macrófagos derivados de monócitos THP-1 foram expostos a metabolitos de Lab4 ou Lab4b. A RT-qPCR foi realizada em macrófagos para determinar a expressão do mRNA do marcador pró-inflamatório M1 (IL-1β, IL-18 e CD80) ou anti-inflamatório M2 (CD206), para além da proteína IL-1β e do inflamassoma (NLRP3, Caspase - 1, NLRP1, NLRC4 e AIM2) expressão de mRNA. O desafio bacteriano (LPS e ATP) e viral (Poly I: C) foi estimulado para determinar o potencial destes consórcios para regular a proteína IL-1β, a expressão de mRNA do inflamassoma e a expressão e proteína antiviral de mRNA de IL-12 sob condições inflamatórias. A capacidade destes consórcios em modular a fagocitose de macrófagos de E. coli foi também avaliada.
Resultados : Resultados: Os metabolitos Lab4 e Lab4b promoveram um fenótipo M1 em macrófagos in vitro, aumentando a expressão de mRNA de IL-1β, IL-18 e CD80 e reduzindo a expressão de mRNA de CD206. A indução da proteína IL-1β sugeriu o envolvimento do inflamassoma. A expressão de mRNA de NLRP3, Caspase-1, NLRP1 e AIM2 foi induzida por Lab4 e a expressão de mRNA de NLRP3 e Caspase-1 foi induzida por Lab4b sugerindo diferentes modos potenciais de ação dos dois consórcios. Os metabolitos Lab4 e Lab4b, em combinação com este desafio de LPS e ATP, aumentaram ainda mais a expressão de mRNA e proteína de IL-1β, acompanhados por diferentes perfis de expressão de mRNA de genes do inflamassoma pelos dois consórcios. Lab4 e Lab4b induziram também a expressão de mRNA e proteína do gene de resposta antiviral, IL-12. Em combinação com o desafio Poly I:C, o Lab4 induziu ainda mais a proteína IL-12, enquanto o Lab4b induziu o mRNA de IL-12p25/IL-12p40, destacando ainda mais diferenças potenciais. Ambos os consórcios foram também capazes de induzir a fagocitose de partículas de E. coli.
Conclusão : Os dados gerados a partir deste estudo sugerem o potencial para o controlo dependente do organismo da resposta imunorreguladora observada em macrófagos humanos.