Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

MUC18 regula diferencialmente respostas pró-inflamatórias e antivirais em células epiteliais das vias aéreas humanas

Reena Berman, Chunjian Huang, Di Jiang, James H. Finigan, Qun Wu e Hong Wei Chu

Objetivo: MUC18 ou CD146, uma glicoproteína transmembrana, é expressa principalmente por células endoteliais e células musculares lisas, onde serve como uma molécula de adesão célula-célula. Encontramos regulação positiva de MUC18 em células epiteliais das vias aéreas de pacientes com asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). No entanto, a função de MUC18 em células epiteliais das vias aéreas permanece obscura. No presente estudo, testamos a hipótese de que MUC18 exerce uma função pró-inflamatória durante a estimulação com uma infecção por poliI:C ou rinovírus humano mimetizador viral.
Métodos: Células epiteliais primárias das vias aéreas humanas normais foram transduzidas com lentivírus codificando cDNA de MUC18 para superexpressar MUC18 ou com GFP (controle) e tratadas com poliI:C ou HRV para detecção da citocina pró-inflamatória IL-8 e do gene antiviral IFN-β. Além disso, realizamos cultura de células da linhagem de células epiteliais pulmonares humanas NCI-H292 para determinar os mecanismos da função de MUC18.
Resultados: Descobrimos que a superexpressão de MUC18 promoveu a produção de IL-8, enquanto inibiu a expressão de IFN-β após estimulação de polyI:C ou infecção por HRV. Aumento da fosforilação de serinas de MUC18 foi observado em células com superexpressão de MUC18. A redução da fosforilação de serina de MUC18 pela inibição da atividade de ERK foi associada a menor produção de IL-8 após estimulação de polyI:C.
Conclusões: Nossos resultados demonstram pela primeira vez a função pró-inflamatória e antiviral de MUC18 em células epiteliais das vias aéreas humanas.