Ginecologia e Obstetrícia
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Abstrato

Sobreexpressão do domínio Ly6/Plaur contendo 6b (Lypd6b) no cancro do ovário

Yutaka Shoji, GVR Chandramouli e John I. Risinger

O cancro do ovário seroso em estádio avançado é uma doença metastática com mau prognóstico que requer a identificação de novos alvos terapêuticos e prognósticos. Examinámos a expressão genética de 20 cancros serosos do ovário em estádio avançado em comparação com oito casos de epitélio de superfície ovárica normal utilizando o array Affymetrix de genoma humano U133 Plus2.0 GeneChip ® e identificámos a sobreexpressão do domínio LY6/PLAUR contendo 6B (LYPD6B ) nos cancros . A função do LYPD6B é desconhecida, no entanto, a sequência LYPD6B codifica uma região de aminoácidos de elevada semelhança com as toxinas do veneno de cobra e o domínio PLAUR, um domínio presente em genes envolvidos na regulação da invasão e metástase. Identificámos três variantes de mRNA de LYPD6B e designámo-las como LYPD6B_a, LYPD6B_b e LYPD6B_c. Verificámos que a variante LYPD6B_a é predominantemente expressa em cancros serosos do ovário em estádio avançado por PCR quantitativa em tempo real. Todas as três variantes das proteínas LYPD6B recombinantes com etiqueta V5 são expressas na membrana celular das células de cancro do ovário OVCAR3. Foram utilizados quatro shRNAs diferentes no knockdown de mRNA e proteína de LYPD6B em células OVCAR3. No entanto, estas células knockdown LYPD6B não apresentaram qualquer alteração na morfologia celular, proliferação celular e migração celular. Notámos uma sobreexpressão dramática de vários outros domínios LY6/PLAUR contendo transcritos no cancro do ovário. Destes, a expressão de LYPD1 é superior à de LYPD6B. Em resumo, identificámos a elevada expressão de LYPD6B e LYPD1 em cancros do ovário e que estes podem codificar proteínas úteis para fins de diagnóstico ou prognóstico ou para avaliação de recidiva no cancro do ovário.