Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

A inibição farmacológica da sinalização de AMPc é uma estratégia terapêutica atraente para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas e autoimunes

Issaka Yougbare

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) evolui para inflamação progressiva e crônica de múltiplas articulações e órgãos. Não existe tratamento específico para o LES, que apresenta um polimorfismo clínico diverso com patogenicidade pouco clara. Mulheres na idade pré-menopausa são as mais afetadas e estudos iniciais relataram a implicação do estrogênio em anormalidades das células T. A alteração da sinalização de AMPc em células imunes e órgãos-alvo está emergindo como mecanismo celular que governa a progressão da doença do LES. Recentemente, relatamos que a atividade e as expressões de PDE4, a principal enzima hidrolisadora de AMPc, foram desreguladas no rim de camundongos propensos ao lúpus. Portanto, os inibidores de PDE4 podem exercer efeitos anti-inflamatórios em várias células imunocompetentes, incluindo linfócitos T e B e macrófagos. Vários inibidores de PDE4 alcançaram bons valores terapêuticos como compostos anti-inflamatórios potentes para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas, incluindo doença de Crohn, doença autoimune (lúpus), DPOC e doenças neurodegenerativas. Esta revisão discutirá o mecanismo do NCS 613, um novo agente de elevação de AMPc na prevenção da inflamação crônica sistêmica no LES. Acredita-se que este inibidor de PDE4 reduz a inflamação sistêmica anormal orquestrada por células T superreativas que estimulam a produção de autoanticorpos por células B autorreativas e a liberação de mediadores pró-inflamatórios por macrófagos. Por fim, o NCS 613 melhora a sobrevivência e supera a nefrite em camundongos e previne a liberação de citocinas inflamatórias em leucócitos humanos estimulados. A inibição de PDE4 é um alvo terapêutico promissor para lidar com doenças inflamatórias crônicas de diferentes patogenicidades.