Quimioterapia: acesso aberto
Acesso livre

Abstrato

Marcador prognóstico da MMP9 relacionado com a infiltração de células imunológicas no microambiente tumoral do cancro da bexiga

Han-Sheng Lin, Wan-Wan Liu, Neng-Zhuo Feng, Shuang-Ze Zhong, Shang-Jin Chen, Jing-Wei He*, Jian Liang*

Enquadramento: O cancro da bexiga (BLCA) é um dos cancros humanos mais comuns e a sua incidência está a aumentar, especialmente nas mulheres. O Micro Ambiente Tumoral (TME) desempenha um papel significativo no desenvolvimento e progressão tumoral. Pesquisamos os perfis de expressão do BLCA na base de dados do Programa Atlas do Genoma do Cancro e investigamos genes que podem afetar a composição do Micro Ambiente Tumoral (TME). De seguida, analisámos a relação entre os genes e o prognóstico tumoral, em busca de marcadores imunológicos prognósticos que possam levar a novos estilos de diagnóstico e tratamento da BLCA.

Métodos: Obtivemos os dados de RNA-seq do BLCA do The Cancer Genome Atlas (TCGA); utilizaram o algoritmo de dados Estimation of Stromal and Immune Cells in the Malignant Tissues Expression (ESTIMATE) para calcular a pontuação imunológica e estromal. Os genes diferencialmente expressos foram realizados em análise de regressão COX e utilizados para construir uma rede de interação proteína-proteína (PPI).

Resultados: A análise de intersecção demonstrou que a Matrix Metaloproteinase-9 ( MMP9 ) é o único gene cruzado. Calculámos a percentagem de células imunes infiltrantes de tumor (TICs) em BLCA através do algoritmo de identificação do tipo celular por estimativa de subconjuntos relativos de transcrições de RNA (CIBERSORT). As diferenças nos grupos de alta e baixa expressão de MMP9 nas TICs foram estabelecidas. Os níveis de expressão de MMP9 em cada tipo de TIC foram então correlacionados. Através de análises de sobrevivência, clínicas e de enriquecimento, descobriu-se que a MMP9 é um fator prognóstico imunológico para a BLCA e desempenha um papel significativo no microambiente tumoral. Em última análise, a análise de correlação entre a MMP9 e os genes do ponto de controlo imunológico indicou que a MMP9 pode prever o efeito da imunoterapia no BLCA.

Conclusão: A MMP9 é um gene marcador de prognóstico imunitário. A MMP9 está envolvida na regulação do processo imunológico do BLCA através de múltiplas vias e está intimamente relacionada com os alvos imunológicos PD-1 e CTLA4. A expressão de MMP9 pode ter impacto no prognóstico do BLCA, indicando que pode ser um marcador de BLCA relacionado com o prognóstico.