Engenharia Enzimática
Acesso livre

Abstrato

Revisão sobre a imunidade de células T de engenharia

Vladimir Bosdok

A insuscetibilidade dos linfócitos é básica para a segurança contra operadores irresistíveis, assim como o crescimento maligno. A reação invulnerável dos linfócitos é um procedimento muito bem organizado que inclui três partes principais. Células T CD8+ que abrigam aparelhos citolíticos e podem atingir e assassinar as células tumorais de uma forma explícita ao antígeno, células T CD4+ que podem "ajudar" a idade de uma célula T CD8+ lucrativa ou "dirigir/sufocar" ela, e as Células Apresentadoras de Antígenos (APC) que podem efetivamente processar os antígenos e apresentá-los às células T efetoras em pequenas partes, denominadas epítopos antigênicos. A explicitude e adequação da reação insuscetível das células T é clara pela realização surpreendente de imunizações contra operadores irresistíveis. Em qualquer caso, os esforços para criar metodologias comparáveis ​​contra o crescimento maligno não trouxeram conquistas comparativas. A principal explicação por trás disso é a maneira como a maioria dos tumores humanos emerge de dentro e a coleção resistente auto-receptiva é morta durante o procedimento formativo para prevenir a autoimunidade. Subsequentemente, ter uma estrutura insuscetível é, até certo ponto, doente preparado para criar um inimigo defensivo de reação resistente a tumores contra a maioria dos crescimentos malignos. Em qualquer caso, um grande avanço foi feito no design de partes-chave da invulnerabilidade das células T para criar um inimigo defensivo da imunidade tumoral. A prova reconhecível de antígenos relacionados a doenças humanas e a representação de epítopos antigênicos dentro desses antígenos [1,2], e a progressão mecânica na produção de células de introdução de antígenos especialistas adequadas [3], levaram à melhoria de abordagens dinâmicas de vacinação explícita [4-6]. Entre estas incorpora a organização de peptídeos antigênicos explícitos para antígenos tumorais explícitos, organização de APC, seja batida com os epítopos antigênicos ou projetada com vetores virais/não virais recombinantes, para uma preparação proficiente do CD8+ hostil aos antecedentes do Linfócito T Citolítico (CTL) tumoral, para criar um inimigo lucrativo da reação segura ao tumor. O componente notável das abordagens dinâmicas de resistência explícita é que essas técnicas dependem da coleção insuscetível do hospedeiro atual para fornecer um inimigo defensivo da reação invulnerável ao tumor. Embora reações clínicas excepcionais tenham sido observadas em alguns pacientes com doenças, a realização geral com abordagens dinâmicas de inoculação explícita foi baixa [7]. Algumas abordagens de imunoterapia de suporte também foram criadas com o objetivo de direcionar o inimigo estendido ex-vivo de efetores resistentes a tumores. As abordagens iniciais de imunoterapia receptiva usaram efetores invulneráveis ​​citolíticos explícitos de antígenos não tumorais, chamados de assassinos ativados por linfocinas (LAK), criados por efetores resistentes refinados na visão de citocinas de alta porção [8]. As progressões inovadoras em andamento, por exemplo, confinamento do receptor de células T, produção de receptores ilusórios,a representação de átomos coestimulatórios necessários para uma atuação ideal de precursores de células T explícitas de antígeno e o avanço de novas maneiras de lidar com células essenciais tornaram possível fazer células T refeitas com particularidade de antígeno desejada [9], incluindo células T explícitas de antígeno tumoral, por meio do enxerto de células T inferidas de sangue periférico humano com TCRs explícitos de epítopo antigênico tumoral [10], uma metodologia denominada design de TCR ou por meio do enxerto de células T com receptores fantasiosos com foco em epítopos antigênicos relacionados ao tumor [11]. As células T projetadas por TCR explícito de antígeno tumoral parecem exibir um inimigo poderoso