Engenharia Enzimática
Acesso livre

Abstrato

Ribonuclease como terapêutica anticâncer

Kanwar SS e Kumar R

Ribonucleases (RNases) são pequenas moléculas que são altamente citotóxicas por natureza. Elas catalisam a degradação do RNA em moléculas menores rapidamente em um ambiente desprotegido. As propriedades citotóxicas das RNases incluem a degradação do RNA levando ao bloqueio da síntese de proteínas em células malignas e induzindo a resposta de apoptose. A citotoxicidade das RNases é determinada pela atividade catalítica, estabilidade, natureza não seletiva dos inibidores, carga positiva na molécula e internalização. Onconase, BS-RNase e outras RNases exercem atividade citotóxica em células cancerosas seletivamente envolvendo diferentes vias celulares e/ou aumentam a citotoxicidade por mutação. Um mecanismo geral da atividade citotóxica das RNases inclui a interação da enzima com a membrana celular por interações não específicas mediadas por forças Coulombianas, internalização por endocitose, translocação para o citosol, degradação do ácido ribonucleico e subsequente morte celular por ativação de mecanismos dependentes de caspase, compostos de baixo peso molecular ou alteração na via de sinalização de proteína e NF-κB. Mas ainda não está claro qual desses mecanismos é mais potente, comum e causa morte celular em células cancerosas. O problema relacionado ao inibidor de ribonuclease (RI) não foi totalmente elucidado. Este artigo analisa as vias celulares das RNases e o mecanismo de sua citotoxicidade em relação às células malignas, o que torna a RNase uma forte candidata a ser considerada como quimioterápica ou droga antitumoral. Algumas das abordagens proeminentes para explorar a molécula de RNase como um agente terapêutico anticâncer foram discutidas.