Jornal de termodinâmica e catálise
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Abstrato

Estudos sobre o mecanismo de eficácia da combinação de ervas chinesas com base na enzima metabolizadora de fármacos

Xiaogang Weng, Yue Gao, Yujie Li, Xiaoni Liu, Ying Chen, Qing Yang, Yu Dong, Zipeng Gong, Yajie Wang, Qi Li1, Feng Sui e Xiaoxin Zhu

Fórmula Mista é a principal forma e método de tratamento da Medicina Tradicional Chinesa (MTC). Ela pode produzir diferentes efeitos terapêuticos alterando a combinação da Fórmula da MTC. Wuji Wan é uma fórmula da MTC e era composta de Rhizoma Coptidis (Huanglian em chinês, HL), Fructus Evodiae Rutaecarpae (Wuzhuyu, WZY) e Radix Paeoniae Alba (Baishao, BS). Wuji Wan é usado principalmente para o tratamento de doenças intestinais. Este artigo tomou Wuji Wan como exemplo de estudo sobre o Mecanismo de eficácia da Combinação da MTC Baseado na Enzima de metabolização de fármacos. A inibição do citocromo P450 (CYP) é considerada a causa farmacocinética clinicamente mais importante entre os vários fatores possíveis para interações fármaco-fármaco ou erva-erva/erva-fármaco. Neste estudo, os efeitos inibitórios in vitro de Wuji Wan com diferentes combinações dentro de HL, WZY e BS em seis principais atividades de CYPs de rato (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A1/3A2) foram examinados usando HPLC e LC-MS. Wuji Wan com diferentes combinações foi projetado como 9 Fórmulas de acordo com a tabela ortogonal L ₉ (3 ⁴ ); enquanto isso, os efeitos inibitórios da erva única HL, WZY e BS também foram feitos e comparados com 9 Fórmulas de Wuji Wan com diferentes combinações. Os resultados demonstraram que o BS apresentou efeitos inibitórios insignificantes nas seis principais isoenzimas CYP em microssomas de fígado de ratos, mas o HL apresentou fortes efeitos inibitórios em 6 CYPs com quase todos os valores de IC ₅₀ abaixo de 200 μg (fármaco bruto)•mL ^-1 , e o WZY apresentou efeitos inibitórios pequenos em 6 CYPs com valores de IC ₅₀ entre 870-2000 μg (fármaco bruto)•mL ^-1 ; além disso, 9 fórmulas de Wuji Wan apresentaram características inibitórias diferentes seguindo os níveis de dose de HL, WZY e BS no delineamento L9(34). Concluindo, este estudo demonstra que o Wuji Wan provavelmente causa interações significativas entre ervas e medicamentos em humanos quando coadministrado com substratos dos seis CYPs (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A) e também os diferentes efeitos inibitórios no citocromo P450 do Wuji Wan dentro de diferentes combinações podem ser uma das razões para explicar as diferentes combinações da Fórmula TCM produzindo diferentes efeitos terapêuticos, porque a composição química do TCM in vivo (protótipo ou metabólitos) é a base material dos efeitos do TCM.