Engenharia Enzimática
Acesso livre
ISSN: 2329-6674
ISSN: 2329-6674
Leila Chaouch
O presente estudo investigou três enzimas envolvidas no metabolismo da bilirrubina. A primeira, a enzima 1A1 da UDP-glucuronosiltransferase (UGT1A1), está implicada na glucuronidação hepática da bilirrubina insolúvel em água. As outras duas, chamadas SLCOB1 e SLCO1A2, são proteínas implicadas no transporte hepático da bilirrubina. A deficiência nesses tipos de proteínas leva à hiperbilirrubinemia não conjugada (SCU) e subsequentemente à colelitíase. A SCU é uma característica da síndrome de Gilbert (SG) e da síndrome de Criglar-Najjar (SNC), que são dois defeitos hereditários no metabolismo da bilirrubina. Esses defeitos são causados por mutações no gene UGT1A1, levando à redução ou ausência da atividade enzimática da UGT1A1. A SCU também é observada entre pacientes com hemólise crônica, como a anemia falciforme (DF). Aqui, relatamos a base molecular do gene UGT1A1 em pacientes com hiperbilirrubinemia não conjugada. Também investigamos o rs4149000 de SLCO1A2 e o rs4149056 de SLCO1B1.395 indivíduos estão inscritos neste estudo divididos em 102 pacientes com SCA, 76 pacientes com β talassemia, 76 pacientes com colelitíase e 141 controles. A análise molecular foi realizada por sequenciamento de DNA Sanger. Várias ferramentas de bioinformática foram usadas para explorar o efeito das novas mutações. Quinze variações diferentes de UGT1A1 foram identificadas, entre as quais quatro são descritas pela primeira vez. Em relação à predição de MicroRNA de variações de UGT1A1, 15 novos MicroRNAs foram detectados para atingir a sequência mutada da mutação c.*90C>T e 5 novos MicroRNAs foram identificados para atingir a sequência mutada da mutação c.*388C>T. Quanto ao SLCO1A2, nossos resultados mostram que o UCB está associado ao rs4149000.