Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

Nunca se pode ter muitas quinases: A regulação da isoforma 1 do permutador de hidrogénio e sódio por fosforilação

Mark A Wallert, Dan Hastle, Clarice H. Wallert, Wayne Taylor Cottle e Joseph J. Provost*

A regulação da atividade da isoforma 1 do permutador Na+-H+ (NHE1) é um sistema dinâmico e integrado que demonstra a complexidade da sinalização da quinase. Estudos de NHE1 descreveram 22 locais de fosforilação confirmados e putativos no domínio citoplasmático regulado por 12 proteínas quinases. No entanto, o número final de sítios e o impacto destes sítios permanecem obscuros. Ao identificar o local de fosforilação da rocha e o seu papel na regulação da atividade do NHE1, começámos a compreender a interação funcional entre as vias RhoA/Rock e Rsk/Erk. Isto demonstra a necessidade de ter uma compreensão completa e abrangente da relação entre cada quinase envolvida na modificação do NHE1 para uma verdadeira compreensão do papel do permutador no controlo da atividade biológica celular. Ao observar como o local de fosforilação da rocha impacta a proliferação celular, foi demonstrado que a atividade da rocha é apenas parcialmente responsável pelo impacto do NHE1 na atividade biológica. Além disso, os dados aqui apresentados mostram que a atividade de Rock está envolvida tanto na sinalização α1-adrenérgica (fenilefrina) como na sinalização de LPA, mas não na ativação por PDGF da atividade de transporte de NHE1, sugerindo que a sinalização do fator de crescimento não requer Rock, mas a quinase é essencial nos efeitos do GPCR. De particular interesse e aumentando a complexidade da sinalização da quinase, verificou-se que a atividade da Pyk2 tem um efeito inibitório sobre o NHE1. Estes dados demonstram uma incerteza no papel exato que as diferentes quinases desempenham na regulação da função do NHE1, mas conseguem fornecer evidências da complexidade da organização da fosforilação e da necessidade de uma maior elucidação da interação entre os locais de fosforilação. No geral, o papel fundamental do NHE1 no estabelecimento e progressão da doença cria um argumento sólido para esforços contínuos na compreensão da sua regulação.