Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Estudo comparativo de príons na doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica e esporádica

Xiangzhu Xiao, Jue Yuan, Liuting Qing, Ignazio Cali, Jacqueline Mikol, Marie-Bernadette Delisle, Emmanuelle Uro-Coste, Liang Zeng, Mai Abouelsaad, Dimitris Gazgalis, Manuel Camacho Martinez, Gong-Xian Wang, Paul Brown, James W. Ironside, Pierluigi Gambetti, Qingzhong Kong e Wen-Quan Zou

Diferenciar a doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica (iCJD) da CJD esporádica (sCJD) seria útil para a identificação e prevenção da transmissão de príons de humano para humano. Atualmente, o diagnóstico de iCJD depende da identificação de uma fonte reconhecida de contaminação à qual os pacientes foram expostos, além de cumprir os requisitos básicos para o estabelecimento do diagnóstico de CJD. Tentativas de identificar diferenças em manifestações clínicas, alterações neuropatológicas e proteína príon patológica (PrP ^Sc ) entre iCJD e sCJD não tiveram sucesso. No presente estudo, usando uma variedade de métodos mais sofisticados, incluindo sedimentação em gradiente de etapas de sacarose, imunoensaio de estabilidade conformacional, amplificação cíclica de dobramento incorreto de proteínas (PMCA), mapeamento de fragmentos e estudo de transmissão, não mostramos diferenças significativas em perfis de gel, estado oligomérico, estabilidade conformacional e infectividade de PrP ^Sc entre iCJD e sCJD. No entanto, usando PMCA, descobrimos que a conversibilidade e a eficiência de amplificação de PrP ^Sc são maiores em iCJD do que em sCJD de uma maneira dependente de polimorfismo. Além disso, dois fragmentos C-terminais de PrP resistentes à protease (denominados PrP-CTF12/13) foram detectados em todos os 9 casos de sCJD, mas não em 6 dos 8 casos de iCJD testados neste estudo. O uso de mapeamento de fragmentos e ensaios baseados em PMCA, portanto, fornece um meio de distinguir a maioria dos casos de iCJD de sCJD.