Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Cyclo (His-Pro) protege células microgliais SOD1G93A da toxicidade induzida por paraquat

Silvia Grottelli, Ilaria Bellezza, Giulio Morozzi, Matthew J Peirce, Cristina Marchetti, Ivana Cacciatore, Egidia Costanzi e Alba Minelli

Cyclo (His-Pro), um dipeptídeo cíclico endógeno produzido pela clivagem do hormônio liberador de tireotropina hipotalâmico, atravessa a barreira hematoencefálica e melhora a recuperação em modelos de lesão traumática no cérebro e neuroinflamação induzida por LPS. Os efeitos protetores são sustentados pela capacidade do dipeptídeo cíclico de interferir nos sistemas de sinalização Nrf2–NF-κB, o primeiro governando a resposta celular antioxidante e o último a pró-inflamatória. A esclerose lateral amiotrófica é uma doença fatal que afeta os neurônios motores e causa a morte do paciente por insuficiência respiratória dentro de alguns anos após o diagnóstico. A maioria dos pacientes sofre de esclerose lateral amiotrófica esporádica, mas cerca de 5–10% de todos os casos de esclerose lateral amiotrófica podem ser atribuídos a formas familiares, que são causadas por mutações no gene que codifica a superóxido dismutase1. Camundongos transgênicos superexpressando o gene humano que codifica a superóxido dismutase1 mutado em Gly93-Ala recapitulam vários aspectos da doença. Ao expor células microgliais superexpressando o gene humano mutado superóxido dismutase1 ao paraquat, investigamos se o ciclo (His-Pro) é capaz de aliviar o estresse oxidativo em um ambiente patológico. Descobrimos que o ciclo (His-Pro) foi eficaz em desencadear, por meio da ativação de Nrf2, a resposta antioxidante que resultou principalmente na elevação dos níveis intracelulares de glutationa. Curiosamente, também descobrimos que o ciclo (His-Pro) atua como um agente neurotrófico induzindo a diferenciação neuronal em células PC12.