Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

A distensão física induzida das glândulas mamárias de ratos acelera o início da apoptose e da involução

Claire VC Phyn1, Stephen R. Davis, Joanne M. Dobson, Kerst Stelwagen e Kuljeet Singh

Objectivo: O desmame é um processo que resulta na redução da secreção de leite, aumento da apoptose das células epiteliais mamárias (MEC) e involução da glândula mamária. Os mecanismos locais que iniciam a apoptose e a involução do MEC não são claros, embora a morfologia física do MEC possa influenciar a comunicação célula-célula e célula-matriz extracelular e, assim, alterar a função. Este estudo examinou o efeito da distensão física dos alvéolos nos eventos moleculares iniciais que ocorrem no início da involução das glândulas mamárias de ratos.

Métodos: O tecido mamário foi recolhido post-mortem de ratas Sprague-Dawley lactantes às 0, 1, 3 e 6 h (n = 6 por ponto no tempo) após distensão física aguda de uma glândula inguinal com solução isosmótica de sacarose (0, 8 ml; equivalente até aproximadamente 6 horas de acumulação de leite) através do canal do teto, seguido de selamento com adesivo (infundido). As restantes tetas de cada rato foram deixadas sem selo para as crias amamentarem (controlo) ou foram seladas para induzir a acumulação de leite e ingurgitamento mamário (ingurgitamento).

Resultados: Verificou-se um baixo número de núcleos positivos in situ marcados na extremidade (ISEL) nas glândulas de controlo amamentadas, indicando que tinham um baixo número de células com ADN fragmentado ou estavam apoptóticas. No entanto, verificou-se um maior número de núcleos ISEL nas glândulas seladas das tetas infundidas com sacarose e ingurgitadas com leite às 1 e 6 h, respetivamente, pelo que estas alterações foram aceleradas pela infusão de sacarose, em comparação com a acumulação de leite isoladamente . O momento do declínio da abundância da integrina β1 (proteína da matriz extracelular da célula) e da ocludina (proteína de junção estreita) e o aumento da abundância do transdutor de sinal do marcador apoptótico ativado e da proteína ativadora do fator de transcrição-3 ( pSTAT3) foram também acelerados pela infusão de sacarose.

Conclusão: A distensão física pela infusão de sacarose acelerou o início da primeira fase de apoptose e involução mamária, suportando um papel para a mecanotransdução durante estes processos.