Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Influência da ciclofosfamida metronômica e da interleucina-2 isoladamente ou combinadas nas células T reguladoras do sangue em pacientes com melanoma maligno avançado tratados com vacinas de células dendríticas

Lotte Engell-Noerregaard, Eva Ellebaek, Trine Zeeberg Iversen, Troels Holz Hansen, Marie K Brimnes, ?zcan Met, Jon Bjoern, Mads Hald Andersen, Per thor Straten e Inge Marie Svane

Histórico: A interleucina-2 e a ciclofosfamida são conhecidas por influenciar as células T circulantes e são usadas para manipulação imunológica em pacientes com câncer. Analisamos a influência na população Treg em três diferentes ensaios de vacinas de células dendríticas (DC), incluindo interleucina-2 (IL-2) simultânea, IL-2 combinada e ciclofosfamida metronômica (MCy) ou apenas MCy.
Métodos: Pacientes com melanoma receberam tratamento com DCs autólogas. A IL-2 foi aplicada nos ensaios I e II e a MCy foi aplicada nos ensaios I e III. A análise de citometria de fluxo foi realizada em amostras de sangue fresco colhidas medindo CD4, CD25 e CD127.
Resultados: Nos ensaios em que a IL-2 foi aplicada, foi observado um aumento acentuado na proporção de CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- Tregs da linha de base até a 4ª ^vacina . Isso foi seguido por uma diminuição, embora não para os valores da linha de base. Análises adicionais mostraram que a função inibitória foi predominante na subpopulação CD49d- de Tregs, que aumentou apenas ligeiramente durante o tratamento. A contagem absoluta de linfócitos (ALC) e o número de células T CD4 ⁺ também aumentaram nesses ensaios. No ensaio em que apenas MC foi aplicado, os Tregs permaneceram estáveis ​​durante todo o ensaio, enquanto \\ diminuição no ALC e células T CD4 ⁺ foram observadas.
Conclusão: Descobrimos que o tratamento adjuvante com baixas doses de IL-2 durante a terapia de vacinação DC causa um aumento significativo no nível sanguíneo de Tregs classicamente definidos, CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- , mas muito menos na subpopulação CD49d- e que o uso de MC foi incapaz de reduzir o nível sanguíneo de Treg e incapaz de neutralizar o aumento dependente de IL-2 nas células T CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^- .
Essas descobertas têm implicações para o uso clínico de IL-2, bem como MCy como moduladores imunológicos.