Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

Insights sobre a regulação transcricional dos genes Tcra e Tcrd não rearranjados e rearranjados

Cristina Hernández-Munain, Áurea Casal, Belén Juanes, Jennifer López-Ros e Alonso Rodríguez-Caparrós

O locus combinado do receptor de células T α e δ, Tcra/Tcrd, codifica as cadeias TCRα e TCRδ dos receptores de células T αβ ou γδ (TCRαβ e TCRγδ), respectivamente, que definem as duas linhagens distintas de células T, linfócitos T αβ e γδ. Como outros loci receptores de antígeno, este locus deve recombinar seus segmentos gênicos variável (V), diversidade (D) e junção (J) para gerar uma gama diversa de TCR que permite que os vertebrados respondam a um número ilimitado de antígenos. A transcrição da linha germinativa Tcra/Tcrd e os subsequentes rearranjos do segmento gênico V(D)J são estritamente regulados por dois intensificadores transcricionais distantes, Eα e Eδ, respectivamente, durante o desenvolvimento dos timócitos. Uma vez que o locus Tcra é rearranjado produtivamente, presume-se que Eα permanece ativo para a transcrição do locus rearranjado e a expressão da cadeia TCRα funcional em linfócitos T αβ. No entanto, nossos experimentos recentes mostraram que Eα é significativamente inibido durante o estágio final do desenvolvimento dos timócitos, concomitantemente com a expressão do locus Tcra rearranjado, e permanece inibido em linfócitos T αβ. Esses resultados implicam a existência de um mecanismo independente de Eα para ativar a transcrição do locus Tcra rearranjado em linfócitos T αβ. Curiosamente, Eα é essencial para a expressão normal do locus Tcrd rearranjado em linfócitos T γδ. Nesta revisão, o conhecimento atual sobre a regulação da transcrição da linha germinativa Tcra/Tcrd e rearranjo do segmento gênico durante o desenvolvimento dos timócitos e os possíveis mecanismos para transcrição do locus Tcra rearranjado em linfócitos T αβ maduros são discutidos. O conhecimento dos mecanismos detalhados envolvidos na regulação da transcrição no locus Tcra/Tcrd por intensificadores distantes é importante para entender os casos em que a desregulação desse processo resulta em doença.