Jornal de Ensaios Clínicos
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Abstrato

O LINC00115 promove a invasão e metástase do adenocarcinoma pulmonar através da via de sinalização IL6/JAK1/STAT1

Li Li, Linlin Fan, Huifang Cai, Hui qin Song, Hai tao Wei

Fundamento: O adenocarcinoma pulmonar (LUAD) é um importante subtipo de cancro do pulmão com elevada incidência e mortalidade. O LncRNA desempenha um papel vital na ocorrência e desenvolvimento de vários tipos de cancro, incluindo o LUAD. Verificou-se que o LINC00115 é altamente expresso em tecidos de glioblastoma, cancro da mama e cancro colorretal em comparação com o tecido para-carcinoma, e certificado para regular a proliferação de células tumorais, apoptose, ciclo celular, invasão e migração. No entanto, o mecanismo molecular do LINC00115 no adenocarcinoma pulmonar ainda permanece obscuro.

Métodos: 72 pares de tecidos cancerígenos e paracancerosos frescos foram investigados por PCR e RT-qPCR. O valor diagnóstico do LINC00115 no adenocarcinoma pulmonar foi analisado pela curva ROC. A experiência citológica in vitro foi detetada pela experiência kit-8 de contagem de células (CCK-8), ensaio de formação de clones, teste de scratch celular, apoptose citométrica de fluxo e ensaio de ciclo, e ensaio transwell (para invasão celular e migração celular). Além disso, a proliferação e invasão e metástase das células LINC00115 in vivo foram testadas por tumor subcutâneo e injeção na veia da cauda em ratinhos nus. A base de dados Ln CATLAS e o ensaio de hibridização in situ de fluorescência de RNA (FISH) são utilizados para prever a localização subcelular do LINC00115. O ensaio pull-down de RNA e a análise de MS foram utilizados para identificar proteínas de ligação ao LINC00115 (RBPs). Os nomes e locais de ligação das proteínas de ligação ao LINC00115 foram confirmados pela base de dados cat RAPID e ENCORI. A proteína de ligação ao LINC00115 foi detetada pelo ensaio Western Blot (WB).

Resultados: O LINC00115 foi regulado positivamente no adenocarcinoma pulmonar em comparação com o tecido para-carcinoma. O LINC00115 foi intimamente correlacionado com o estadiamento TNM e com as metástases ganglionares em doentes com adenocarcinoma pulmonar, e foi negativamente correlacionado com a idade, sexo, tamanho do tumor dos doentes, tabagismo ou não. A análise da curva Receiver Operating Characteristic (ROC) foi um valor diagnóstico elevado de LINC00115 para doentes com adenocarcinoma pulmonar. O modelo de metástase pulmonar em ratinhos nus através de injeção na veia da cauda foi realizado para o LINC00115 derrubado e inibiu significativamente a invasão e metástase do adenocarcinoma pulmonar em comparação com o grupo de controlo. O LINC00115 estava localizado no citoplasma. O LINC00115 liga-se diretamente à proteína KHSRP. O resultado do RT-PCR que LINC00115 promoveu a invasão e metástase do adenocarcinoma pulmonar via via de sinalização IL6/JAK1/STAT1.

Conclusões: O LINC00115 recruta diretamente a proteína KHSRP para promover a invasão e metástase no adenocarcinoma pulmonar através da via de sinalização IL6/JAK1/STAT1. As nossas descobertas forneceram um novo biomarcador e potenciais alvos terapêuticos para o diagnóstico clínico de adenocarcinoma pulmonar.