Jornal de Oftalmologia Clínica e Experimental
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Abstrato

O miR-146a é regulado positivamente durante o epitélio pigmentar da retina (EPR)/envelhecimento da coróide em ratinhos e reprime a expressão de IL-6 e VEGF-A nas células do EPR

Yi Hao, Qinbo Zhou, Jing Ma, Yun Zhao e Shusheng Wang

Objectivo: O MicroRNA-146a (miR-146a) foi proposto como um marcador de inflamação associada à idade, ou “inflamação”, atuando como um regulador negativo da senescência celular e das vias de sinalização pró-inflamatórias. No entanto, a regulação e função do miR-146 durante o envelhecimento ocular permanecem obscuras. Aqui propomos que o miR-146 é regulado durante o envelhecimento da retina e da coróide, e funciona nas células do epitélio pigmentar da retina (RPE) para regular genes-chave envolvidos na inflamação e na angiogénese.
Métodos: A expressão de miR-146a e miR-146b foi examinada na neurorretina e EPR/coróide em ratinhos com idades compreendidas entre os 2 meses e os 24 meses. De seguida, foi analisado o efeito do mimético miR-146a sintético na expressão de IL-6 e VEGF-A em células RPE tratadas com e sem TNF-α.
Resultados: o miR-146a e o miR-146b foram regulados positivamente durante o envelhecimento do EPR/coróide, mas não da neurorretina, apoiando a regulação específica do tecido dos miRNAs relacionados com o envelhecimento nos tecidos da retina. A sobreexpressão de miR-146a por miRNA imitadores inibiu a expressão de IL-6 induzida por VEGF-A e TNF-α.
Conclusões: A elevação do miR-146a e do miR-146b no EPR/coróide envelhecido, mas não na neurorretina, sugere um papel dos miRNAs na inflamação no EPR/coróide. A sobreexpressão do miR-146a inibe a expressão de IL-6 e VEGF-A nas células do EPR, apoiando um mecanismo de regulação por feedback negativo que regula as vias inflamatórias durante o envelhecimento ocular.